Tymp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tymp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15604

品系全称

C57BL/6NCya-Tympem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-72962-Tymp-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tymp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15604) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymidine phosphorylase
基因别称
2900072D10Rik,Ecgf1,PD-ECGF,PDECGF,Pdgfec,TP
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138302 | Ensembl: ENSMUST00000023285
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920212Mice homozygous for a null allele exhibit reduced thymidine phosphorylase activity and increased thymidine levels.
TYMP,也称为Thymidine Phosphorylase,是一个重要的细胞质代谢酶,编码基因位于22q13.33染色体上。TYMP的主要功能是催化胸苷和去氧胞苷酸的磷酸化,从而在细胞核苷酸代谢中发挥关键作用。除了在核苷酸代谢中的功能,TYMP还与细胞增殖、血管生成和炎症等生物学过程相关。TYMP的突变会导致多种疾病,其中最常见的是线粒体神经胃肠脑病(MNGIE)。MNGIE是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要影响消化系统和神经系统,表现为严重的消瘦、无力、眼睑下垂、复视、腹痛或消化道疾病、听力障碍和感觉异常等症状[1,4]。

研究表明,TYMP突变导致MNGIE的发病机制与线粒体DNA(mtDNA)的维持缺陷有关。mtDNA的维持需要一系列核基因编码的蛋白质,包括复制mtDNA所需的复制酶和其他酶。TYMP突变会导致mtDNA合成受损,进而导致mtDNA含量减少和mtDNA缺失等缺陷,从而影响mtDNA编码的蛋白质合成和能量代谢,导致器官功能障碍[2,5,6]。除了mtDNA维持缺陷,TYMP突变还可能影响胆固醇和脂肪酸代谢,以及SREBP调节的通路,从而进一步影响细胞的能量代谢和生理功能[3]。

在MNGIE的遗传学方面,TYMP突变通常为纯合子或复合杂合子突变,且具有明显的地域和种族差异。例如,伊朗人群中已报道了多种TYMP基因突变,包括无义突变、错义突变、插入和缺失突变等[1]。此外,研究还发现TYMP基因突变与其他线粒体疾病相关,如线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)[3]。

在诊断方面,MNGIE的诊断通常需要综合临床特征、基因分析和实验室检查等结果。例如,TYMP基因测序可以检测到突变,而线粒体DNA含量分析可以评估mtDNA的维持情况[5]。此外,一些代谢组学和转录组学技术也可以用于评估MNGIE的代谢和基因表达特征,从而帮助诊断和了解疾病的发病机制[3]。

在治疗方面,MNGIE目前尚无特效治疗方法,治疗主要针对症状管理。例如,营养支持和辅因子补充可能有助于改善患者的症状和生存质量[5,6]。此外,一些研究表明,肝移植和干细胞移植可能有助于改善MNGIE患者的预后[6]。

综上所述,TYMP是一个重要的细胞质代谢酶,编码基因位于22q13.33染色体上。TYMP突变会导致多种疾病,其中最常见的是MNGIE,其发病机制与mtDNA维持缺陷有关。MNGIE的诊断和治疗需要综合考虑临床特征、基因分析和实验室检查等结果,目前尚无特效治疗方法,治疗主要针对症状管理。TYMP的研究有助于深入理解核苷酸代谢和线粒体疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mojtabavi, Helia, Fatehi, Farzad, Shahkarami, Sepideh, Rezaei, Nima, Nafissi, Shahriar. 2021. Novel Mutations of the TYMP Gene in Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy: Case Series and Literature Review. In Journal of molecular neuroscience : MN, 71, 2526-2533. doi:10.1007/s12031-021-01822-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33825174/
2. El-Hattab, Ayman W, Craigen, William J, Scaglia, Fernando. 2017. Mitochondrial DNA maintenance defects. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1539-1555. doi:10.1016/j.bbadis.2017.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215579/
3. Du, Jixiang, Zhang, Chao, Liu, Fuchen, Zhao, Yuying, Yan, Chuanzhu. 2023. Distinctive metabolic remodeling in TYMP deficiency beyond mitochondrial dysfunction. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 1237-1253. doi:10.1007/s00109-023-02358-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603049/
4. Shah, Syed Asfand Yar, Shakeel, Hassan Abdullah, Hassan, Wajih Ul. 2022. Rare pathogenic mutation in the thymidine phosphorylase gene (TYMP) causing mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyelopathy. In BMJ neurology open, 4, e000287. doi:10.1136/bmjno-2022-000287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36072350/
5. Venegas, Victor, Wang, Jing, Dimmock, David, Wong, Lee-Jun. . Real-time quantitative PCR analysis of mitochondrial DNA content. In Current protocols in human genetics, Chapter 19, Unit 19.7.. doi:10.1002/0471142905.hg1907s68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21234878/
6. El-Hattab, Ayman W, Scaglia, Fernando. . Mitochondrial DNA depletion syndromes: review and updates of genetic basis, manifestations, and therapeutic options. In Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 10, 186-98. doi:10.1007/s13311-013-0177-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23385875/