智鼠故事 
C57BL/6JCya-Marchf1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Marchf1-flox
产品编号：
S-CKO-15592
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Marchf1-flox mice (Strain S-CKO-15592) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Marchf1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72925-Marchf1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15592
基因名
Marchf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
March1；2900024D24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920175 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal dendritic cell morphology and physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Marchf1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Marchf1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Marchf1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的一种条件性基因敲除小鼠。该模型是通过基因编辑技术，在小鼠Marchf1基因的6号外显子上进行精准编辑，从而实现对Marchf1基因功能的条件性敲除。Marchf1基因位于小鼠8号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含181个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Marchf1基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的树突状细胞形态和生理学特征。Marchf1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Marchf1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
MARCHF1（膜相关环指CH型手指1）是一种E3泛素连接酶，属于MIR（免疫识别调节因子）家族。MIR家族成员均为膜结合蛋白，具有变体的RING结构域，被称为RING-CH或RING变体（RINGv）结构域。这些E3连接酶负责将主要组织相容性复合物（MHC）分子靶向至溶酶体降解，参与免疫识别和调节。MARCHF1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞凋亡、细胞信号转导和疾病发展。
MARCHF1在急性肾损伤（AKI）中发挥重要作用。研究表明，巨噬细胞自噬可以保护肾脏免受AKI的损伤。在AKI过程中，巨噬细胞自噬可以抑制肾炎症，减少炎症因子的表达。MARCHF1可以泛素化TARM1（T细胞相互作用、激活受体在小细胞上的1）蛋白，并将其降解，从而抑制肾炎症，保护肾脏免受AKI的损伤[1]。
MARCHF1还与乳腺癌的发生发展密切相关。研究发现，MARCHF1在乳腺癌组织中表达上调，并且可以促进乳腺癌细胞的增殖和抑制氧化应激。MARCHF1通过与REST（抑制因子1沉默转录因子）相互作用，促进REST的泛素化和降解，进而抑制TFAM（线粒体转录因子A）的转录，促进乳腺癌的发生发展[2]。
MARCHF1在多发性硬化症（MS）中也发挥重要作用。研究发现，MARCHF1在MS患者的白质组织中表达下调。MARCHF1的缺失可以导致MS患者白质损伤修复和髓鞘再生的相关基因表达下调，从而加重MS的病情[3,4]。
MARCHF1的基因多态性也与慢性肾病的发生发展相关。研究发现，MARCHF1基因的rs10009742位点与快速下降的eGFR相关。MARCHF1基因的突变可以影响pimelylcarnitine代谢物的浓度，进而诱导内质网氧化应激，促进慢性肾病的进展[6]。
此外，MARCHF1的基因多态性还与睡眠障碍相关。研究发现，MARCHF1基因的rs10009742位点与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）患者白天过度嗜睡相关。MARCHF1基因的突变可以影响胰岛素抵抗、硫胺素缺乏和白藜芦醇的使用，从而加重OSA患者的病情[5]。
综上所述，MARCHF1是一种重要的E3泛素连接酶，参与多种生物学过程，包括免疫识别、细胞信号转导和疾病发生发展。MARCHF1在AKI、乳腺癌、MS和慢性肾病等多种疾病中发挥重要作用。此外，MARCHF1的基因多态性还与睡眠障碍相关。深入研究MARCHF1的功能和机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Xiao-Rong, Ye, Lin, An, Ning, Yang, Chen, Liu, Hua-Feng. 2024. Macrophage autophagy protects against acute kidney injury by inhibiting renal inflammation through the degradation of TARM1. In Autophagy, 21, 120-140. doi:10.1080/15548627.2024.2393926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39193910/
2. Li, Jutao, Gao, Zhenming. 2024. MARCHF1 promotes breast cancer through accelerating REST ubiquitylation and following TFAM transcription. In Cell biology international, 49, 161-176. doi:10.1002/cbin.12255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39428668/
3. Sak, Müge, Chariker, Julia H, Park, Juw Won, Rouchka, Eric C. 2024. Gene expression and alternative splicing analysis in a large-scale Multiple Sclerosis study. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.08.16.24312099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185521/
4. Sak, Müge, Chariker, Julia H, Park, Juw Won, Rouchka, Eric Christian. 2024. Gene Expression and Alternative Splicing Analysis in a Large-Scale Multiple Sclerosis Study. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252211957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596026/
5. Nagarajan, Pavithra, Kurniansyah, Nuzulul, Lee, Jiwon, Redline, Susan, Wang, Heming. 2024. Gene-Excessive Sleepiness Interactions Suggest Treatment Targets for Obstructive Sleep Apnea Subtype. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.10.25.24316158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39574859/
6. Lee, Sangjun, Han, Miyeun, Moon, Sungji, Oh, Kook-Hwan, Park, Sue K. 2022. Identifying Genetic Variants and Metabolites Associated with Rapid Estimated Glomerular Filtration Rate Decline in Korea Based on Genome-Metabolomic Integrative Analysis. In Metabolites, 12, . doi:10.3390/metabo12111139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422279/
