智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zdhhc4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zdhhc4-flox
产品编号：
S-CKO-15586
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zdhhc4-flox mice (Strain S-CKO-15586) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zdhhc4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72881-Zdhhc4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15586
基因名
Zdhhc4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DHHC-4；1810021D01Rik；2900029I10Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920131 Mice homozygous for a null allele exhibit impaired fatty acid uptake and impaired adaptive thermogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zdhhc4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zdhhc4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zdhhc4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zdhhc4基因位于小鼠5号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号和5号外显子，包含253个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zdhhc4基因功能的丧失。Zdhhc4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出脂肪摄取受损和适应性产热受损。该模型可用于研究Zdhhc4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Zdhhc4，也称为Zinc finger DHHC domain-containing protein 4，是一种锌指DHHC结构域蛋白。Zdhhc4属于ZDHHC家族，该家族成员是一类脂酰转移酶，主要负责催化蛋白质的S-棕榈酰化修饰。S-棕榈酰化是一种重要的翻译后修饰，它通过将棕榈酸酯基团添加到蛋白质的半胱氨酸残基上，参与调节蛋白质的定位、稳定性、活性以及与其他分子的相互作用。这种修饰在多种生物学过程中发挥重要作用，包括信号转导、膜蛋白的定位和蛋白质-蛋白质相互作用等。
在细胞内，Zdhhc4的表达和活性受到严格的调控。Zdhhc4的表达水平与细胞状态和所处的微环境密切相关。研究表明，Zdhhc4在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。Zdhhc4的异常表达和活性可能导致细胞功能的紊乱，进而引发疾病的发生。
在肺癌中，Zdhhc4的表达水平与患者的预后密切相关。研究表明，Zdhhc4的表达水平与肺癌患者的总生存期呈负相关，即Zdhhc4表达水平越高，患者的预后越差[1]。此外，Zdhhc4的表达水平与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润程度密切相关，提示Zdhhc4可能通过影响肿瘤微环境来影响肺癌的发生和发展[1]。
除了在癌症中的作用外，Zdhhc4还在其他疾病中发挥重要作用。例如，在神经退行性疾病中，Zdhhc4的异常表达可能导致神经元的损伤和死亡。研究表明，在CLN1疾病中，PPT1基因的突变导致Zdhhc4和Zdhhc8的表达水平降低，进而导致NFATC4的S-棕榈酰化水平降低，影响IP3R1的表达，从而影响溶酶体的钙离子稳态，导致溶酶体的降解功能受损，引发神经退行性疾病[2]。
此外，Zdhhc4的表达水平与DNA甲基化密切相关。研究表明，在特发性肺纤维化（IPF）中，Zdhhc4的表达水平受到DNA甲基化的调控。研究表明，Zdhhc4的启动子区域存在DNA甲基化修饰，这种修饰与Zdhhc4的表达水平呈负相关，提示DNA甲基化可能通过调控Zdhhc4的表达水平影响IPF的发生和发展[3]。
在自身免疫性疾病中，Zdhhc4的表达水平也可能发生变化。研究表明，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中，Zdhhc4的表达水平在正常饮食诱导的EAE小鼠中上调，而在高脂肪饮食诱导的肥胖EAE小鼠中下调。这表明Zdhhc4的表达水平与EAE的发生和发展密切相关，并且可能受到饮食因素的影响[4]。
综上所述，Zdhhc4是一种重要的脂酰转移酶，参与调节蛋白质的S-棕榈酰化修饰。Zdhhc4在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。Zdhhc4的表达水平与疾病的发生和发展密切相关，可能成为疾病诊断和治疗的重要靶点。未来的研究可以进一步探讨Zdhhc4在疾病发生和发展中的具体机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bian, Jing, Xiong, Wenji, Yang, Zhiguang, Zhang, Yanli, Liu, Chaoying. 2024. Identification and prognostic biomarkers among ZDHHC4/12/18/24, and APT2 in lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 14, 522. doi:10.1038/s41598-024-51182-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177255/
2. Mondal, Avisek, Appu, Abhilash P, Sadhukhan, Tamal, Liu, Aiyi, Mukherjee, Anil B. 2022. Ppt1-deficiency dysregulates lysosomal Ca++ homeostasis contributing to pathogenesis in a mouse model of CLN1 disease. In Journal of inherited metabolic disease, 45, 635-656. doi:10.1002/jimd.12485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150145/
3. Yang, Ivana V, Pedersen, Brent S, Rabinovich, Einat, Kaminski, Naftali, Schwartz, David A. . Relationship of DNA methylation and gene expression in idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 190, 1263-72. doi:10.1164/rccm.201408-1452OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25333685/
4. Hasan, Mahbub, Seo, Ji-Eun, Rahaman, Khandoker Asiqur, Park, Won Sang, Kwon, Oh-Seung. 2016. Novel genes in brain tissues of EAE-induced normal and obese mice: Upregulation of metal ion-binding protein genes in obese-EAE mice. In Neuroscience, 343, 322-336. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27956064/
