SASS6,也称为SAS-6同源物,是人类细胞中负责中心体组装的关键蛋白质。中心体是细胞分裂过程中形成纺锤体的基础结构,对于维持细胞周期和基因组稳定性至关重要。SASS6蛋白在中心体形成中发挥重要作用,其功能是通过组装中心体上的轮状结构来实现的[5]。
SASS6基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关。首先,SASS6基因的突变与原发性常染色体隐性小头症(MCPH)有关。MCPH是一种罕见的遗传性疾病,特征为先天性头围小于正常值的三倍标准差以下。目前,已有18个MCPH基因被报道与该疾病相关。SASS6基因在中心体的组装中发挥作用,而大多数MCPH基因都位于中心体上。研究发现,在巴基斯坦的一个近亲家庭中,SASS6基因的同义突变被发现与MCPH有关。此外,通过全外显子测序(WES)和Sanger测序,研究人员在中国的一个家庭中发现了一种新的SASS6基因的复合杂合突变。这些突变通过RT-PCR实验证实改变了mRNA的剪接。这些发现支持了SASS6在MCPH发病机制中的作用,扩大了突变谱,并有助于理解MCPH的分子机制[1]。
除了与MCPH相关,SASS6基因的异常表达还与多种癌症的发生和进展有关。研究发现,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,SASS6的mRNA和蛋白质水平均升高,并且SASS6的表达与食管癌的分期相关。SASS6的高表达与ESCC患者的生存率呈负相关。此外,SASS6的沉默可以抑制ESCC细胞的生长和促进细胞凋亡,并抑制异种移植肿瘤的形成。基因簇和通路分析表明,SASS6通过调节p53信号通路发挥作用。Western blot实验显示,SASS6的敲低导致ESCC细胞中CCND2、GADD45A和EIF4EBP1的蛋白质表达下降,而TP53的蛋白质表达增加。因此,SASS6通过抑制p53信号通路促进食管癌细胞的增殖,并具有作为ESCC的肿瘤标志物和治疗靶点的潜力[2]。
此外,SASS6在肺癌中也发挥着重要作用。研究发现,在肺腺癌(LUAD)中,SASS6的表达升高,并且与患者的预后不良相关。SASS6的高表达与LUAD患者的免疫浸润程度呈负相关,但与肿瘤突变负荷(TMB)和免疫检查点呈正相关。细胞实验证实,SASS6的敲低可以抑制肿瘤细胞的生长。因此,SASS6在LUAD的发生和进展中起着重要作用,并具有在诊断、预后和治疗方面的临床价值[3]。
SASS6的异常表达还与结直肠癌(CRC)的发生和预后相关。研究发现,在CRC中,SASS6的mRNA和蛋白质表达水平升高。SASS6的过表达导致中心体扩增、有丝分裂异常,如染色体错位和滞后染色体,以及染色体数目的变化。此外,SASS6的过表达与有丝分裂结构异常——有丝分裂桥的形成相关。SASS6的过表达在CRC中的上调还与患者的预后不良相关。此外,TCGA数据还显示,SASS6的过表达在其他类型的癌症中也存在,并且与患者的预后不良相关。因此,SASS6的过表达在CRC的发病机制中发挥重要作用,并与患者的预后不良相关[4]。
综上所述,SASS6基因在细胞分裂和中心体组装中发挥着重要作用。SASS6基因的突变与MCPH的发生有关,而SASS6的异常表达与多种癌症的发生和进展相关。SASS6的研究有助于深入理解中心体组装的分子机制,以及其在疾病发生和发展中的作用。此外,SASS6具有作为癌症诊断和治疗靶点的潜力。
参考文献:
1. Zhang, Yanghui, Li, Haoxian, Pang, Jialun, Shu, Li, Wang, Hua. 2019. Novel SASS6 compound heterozygous mutations in a Chinese family with primary autosomal recessive microcephaly. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 491, 15-18. doi:10.1016/j.cca.2019.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639237/
2. Xu, Yuanji, Zhu, Kunshou, Chen, Junqiang, Zhang, Jiulong, Chen, Yuanmei. . SASS6 promotes proliferation of esophageal squamous carcinoma cells by inhibiting the p53 signaling pathway. In Carcinogenesis, 42, 254-262. doi:10.1093/carcin/bgaa067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32671379/
3. Li, Zihao, He, Lingyun, Li, Jiayi, Huang, Julu, Cao, Jianbin. 2024. SASS6 promotes tumor proliferation and is associated with TP53 and immune infiltration in lung adenocarcinoma. In Clinical and experimental medicine, 24, 243. doi:10.1007/s10238-024-01510-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39443355/
4. Shinmura, Kazuya, Kato, Hisami, Kawanishi, Yuichi, Nakamura, Toshio, Sugimura, Haruhiko. 2015. SASS6 overexpression is associated with mitotic chromosomal abnormalities and a poor prognosis in patients with colorectal cancer. In Oncology reports, 34, 727-38. doi:10.3892/or.2015.4014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26035073/
5. Gönczy, Pierre, Hatzopoulos, Georgios N. 2019. Centriole assembly at a glance. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.228833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787112/