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C57BL/6JCya-Hnrnpllem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Hnrnpll-flox
产品编号:
S-CKO-15545
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Hnrnpll-flox mice (Strain S-CKO-15545) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hnrnpllem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72692-Hnrnpll-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15545
基因名
Hnrnpll
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hnrpll;2510028H02Rik;2810036L13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919942 Mice homozygous for a point mutation in a RNA recognition motif of the gene product have defects in the generation of alternative transcripts normally found in memory T cells. Total CD4+ T cell counts are lower, with a reduction of nave CD44lo T cells occurring as mice age.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hnrnpll位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Hnrnpll基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Hnrnpll-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hnrnpll基因位于小鼠17号染色体上,由13个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含238个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hnrnpll基因功能的丧失。 Hnrnpll-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP23-425L23为模板,通过PCR扩增同源臂和cKO区域,然后通过基因编辑技术构建靶向载体。随后,将靶向载体与核糖核蛋白(RNP)共同注入受精卵,使其在胚胎干细胞中发生同源重组,形成携带cKO等位基因的细胞。将这些细胞与胚胎囊胚共培养,生成携带cKO等位基因的嵌合体小鼠。最后,通过交配繁殖,获得纯合子Hnrnpll-flox小鼠。 出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出RNA识别基序的缺陷,导致在记忆T细胞中产生替代转录本的能力下降。总CD4+ T细胞计数较低,随着年龄增长,幼稚CD44lo T细胞数量减少。 Hnrnpll-flox小鼠模型可用于研究Hnrnpll基因在小鼠体内的功能,为相关疾病的发病机制研究和药物开发提供重要工具。
基因研究概述
Hnrnpll(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L-like)是一种RNA结合蛋白,主要在细胞核中发挥作用。作为hnRNP家族的一员,Hnrnpll参与调控RNA的代谢过程,包括mRNA剪接、RNA稳定性和翻译调控等。近年来,研究发现Hnrnpll在淋巴细胞稳态和分化过程中发挥着重要作用。
Hnrnpll在淋巴细胞分化中的作用主要体现在对关键基因的剪接调控上。研究表明,Hnrnpll可以调控CD45RA到CD45RO的转换,这是记忆T细胞发育过程中的一个重要事件[1]。此外,Hnrnpll还参与了B细胞到浆细胞分化过程中的基因表达调控,通过调控Bcl6表达和Ig产生,影响浆细胞的成熟和功能[4]。Hnrnpll的缺失会导致淋巴细胞发育异常,如T细胞和B细胞数量减少,以及免疫功能受损。
除了在淋巴细胞分化中的作用,Hnrnpll还在其他生物学过程中发挥重要作用。研究表明,Hnrnpll在胚胎干细胞的多能性维持和分化过程中发挥着关键作用。Hnrnpll通过调控Tbx3和Bptf等转录因子的剪接,影响胚胎干细胞的多能性维持和分化[2]。此外,Hnrnpll还被发现是一种新的结直肠癌转移抑制因子,通过调控CD44的剪接影响结直肠癌细胞的侵袭和转移能力[3][7]。Hnrnpll的表达水平与结直肠癌的预后相关,其高表达与不良预后相关。
Hnrnpll的功能还与细胞周期和增殖相关。研究表明,Hnrnpll可以稳定DNA复制相关蛋白的mRNA,促进细胞周期进程和细胞增殖[5]。此外,Hnrnpll还可以通过调控CD44剪接影响卵巢癌的发生和发展[6]。
综上所述,Hnrnpll是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的代谢过程,并在淋巴细胞分化、胚胎干细胞多能性维持和分化、结直肠癌转移抑制、细胞周期和增殖等多个生物学过程中发挥重要作用。Hnrnpll的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chang, Xing. 2016. RNA-binding protein hnRNPLL as a critical regulator of lymphocyte homeostasis and differentiation. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 7, 295-302. doi:10.1002/wrna.1335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821996/
2. Wang, Xue, Ping, Changyun, Tan, Puwen, Ma, Yanni, Huang, Yue. 2020. hnRNPLL controls pluripotency exit of embryonic stem cells by modulating alternative splicing of Tbx3 and Bptf. In The EMBO journal, 40, e104729. doi:10.15252/embj.2020104729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33349972/
3. Sakuma, Keiichiro, Sasaki, Eiichi, Kimura, Kenya, Yatabe, Yasushi, Aoki, Masahiro. 2017. HNRNPLL, a newly identified colorectal cancer metastasis suppressor, modulates alternative splicing of CD44 during epithelial-mesenchymal transition. In Gut, 67, 1103-1111. doi:10.1136/gutjnl-2016-312927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28360095/
4. Chang, Xing, Li, Bin, Rao, Anjana. 2015. RNA-binding protein hnRNPLL regulates mRNA splicing and stability during B-cell to plasma-cell differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E1888-97. doi:10.1073/pnas.1422490112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25825742/
5. Sakuma, Keiichiro, Sasaki, Eiichi, Kimura, Kenya, Yatabe, Yasushi, Aoki, Masahiro. 2018. HNRNPLL stabilizes mRNA for DNA replication proteins and promotes cell cycle progression in colorectal cancer cells. In Cancer science, 109, 2458-2468. doi:10.1111/cas.13660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29869816/
6. Yin, Huijing, Wang, Jingshu, Li, Hui, Ren, Chunxia, Yang, Gong. 2021. Extracellular matrix protein-1 secretory isoform promotes ovarian cancer through increasing alternative mRNA splicing and stemness. In Nature communications, 12, 4230. doi:10.1038/s41467-021-24315-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244494/
7. Sakuma, Keiichiro, Sasaki, Eiichi, Hosoda, Waki, Yatabe, Yasushi, Aoki, Masahiro. 2021. MYB mediates downregulation of the colorectal cancer metastasis suppressor heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L-like during epithelial-mesenchymal transition. In Cancer science, 112, 3846-3855. doi:10.1111/cas.15069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34286904/
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