Calhm2,也称为钙稳态调节家族蛋白2,是一种重要的钙通道蛋白。钙通道蛋白在维持细胞内钙离子的平衡中起着关键作用,而钙离子在细胞信号传导、细胞增殖和细胞死亡等多种生物学过程中发挥着重要作用。Calhm2主要在神经系统中表达,特别是在大脑和脊髓中,因此它在神经系统的发育和功能中起着重要作用。
Calhm2与多种神经系统疾病相关。例如,Alzheimer's disease (AD) 是一种常见的神经退行性疾病,其特征是大脑中淀粉样蛋白的沉积和神经炎症。研究表明,Calhm2的表达在AD小鼠模型中增加,而敲除Calhm2可以显著减少淀粉样蛋白的沉积、神经炎症和认知障碍[1]。这表明Calhm2在AD的发病机制中起着重要作用。
除了AD,Calhm2还与其他神经系统疾病相关。例如,Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) 是一种由朊病毒引起的神经退行性疾病,其特征是大脑中神经元的损伤和死亡。研究表明,Calhm2基因簇中的基因变异与CJD的发病风险相关[4]。这表明Calhm2在CJD的发病机制中也起着重要作用。
除了神经系统疾病,Calhm2还与肿瘤的发生和进展相关。例如,Calhm2的敲除可以增强NK细胞对肿瘤的杀伤能力[2,3]。这表明Calhm2可能是一个潜在的肿瘤免疫治疗靶点。
综上所述,Calhm2是一种重要的钙通道蛋白,在神经系统和肿瘤的发育和功能中起着重要作用。Calhm2与多种神经系统疾病和肿瘤相关,因此它可能是一个潜在的疾病治疗靶点。
参考文献:
1. Cheng, Jinbo, Dong, Yuan, Ma, Jun, Yu, Ye, Yuan, Zengqiang. 2021. Microglial Calhm2 regulates neuroinflammation and contributes to Alzheimer's disease pathology. In Science advances, 7, . doi:10.1126/sciadv.abe3600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34433553/
2. Peng, Lei, Renauer, Paul A, Sferruzza, Giacomo, Ye, Lupeng, Chen, Sidi. 2024. In vivo AAV-SB-CRISPR screens of tumor-infiltrating primary NK cells identify genetic checkpoints of CAR-NK therapy. In Nature biotechnology, , . doi:10.1038/s41587-024-02282-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38918616/
3. Peng, Lei, Renauer, Paul A, Ye, Lupeng, Lam, Stanley Z, Chen, Sidi. 2023. Perturbomics of tumor-infiltrating NK cells. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.14.532653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993337/
4. Calero, Olga, Bullido, María J, Clarimón, Jordi, Ferrer, Isidro, Calero, Miguel. 2012. Genetic variability of the gene cluster CALHM 1-3 in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. In Prion, 6, 407-12. doi:10.4161/pri.20785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22874670/