智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppme1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppme1-flox
产品编号：
S-CKO-15519
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppme1-flox mice (Strain S-CKO-15519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppme1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72590-Ppme1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15519
基因名
Ppme1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pme1；PME-1；1110069N17Rik；2700017M01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919840 Targeted disruption of this gene causes virtual loss of the demethylated form of phosphoprotein phosphatase 2A in the nervous system and peripheral tissues. Homozygous null mice fail to initiate normal breathing or suckling behavior and die within the first day of life.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppme1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppme1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppme1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppme1基因位于小鼠7号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含187个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppme1基因功能的丧失。Ppme1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在神经系统和周围组织中几乎完全丧失了脱甲基化的磷酸蛋白磷酸酶2A形式，导致纯合子小鼠在出生第一天内无法正常呼吸或吮吸行为，并死亡。该模型可用于研究Ppme1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ppme1，即蛋白质磷酸酶甲基酯酶1，是一种在多种细胞过程中发挥关键作用的酶。它能够特异性地作用于蛋白质磷酸酶2A（PP2A）的羧基末端亮氨酸309残基进行去甲基化，从而负向调节PP2A的活性。PP2A是一种重要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，参与调节细胞周期、细胞凋亡、信号转导等多种生物学过程。因此，Ppme1对维持细胞内磷酸化平衡和调控细胞功能具有重要作用。
近年来，Ppme1在多种癌症中的表达和功能受到了广泛关注。研究发现，Ppme1在胃癌和肺癌中存在基因扩增，并且与患者的预后不良相关。此外，Ppme1的基因扩增还与肿瘤细胞增殖和凋亡的调节有关。例如，在PPME1基因扩增的胃癌和肺癌细胞系中，通过RNA干扰技术抑制Ppme1的表达，可以显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。这表明Ppme1可能成为胃癌和肺癌治疗的潜在靶点[1]。
除了在胃癌和肺癌中的研究，Ppme1在其他类型的癌症中也表现出一定的功能。例如，在儿童乳头状甲状腺癌中，Ppme1的表达水平与患者接受低剂量辐射暴露的历史相关。研究发现，辐射诱导的乳头状甲状腺癌与散发性乳头状甲状腺癌在基因表达谱上存在微小但显著的差异，其中Ppme1等基因的表达与辐射暴露相关[2]。
除了在癌症中的研究，Ppme1还在其他生物学过程中发挥作用。例如，Ppme1在骨骼肌细胞分化过程中表达上调，并且抑制Ppme1的表达可以减弱肌肉细胞分化。研究发现，抑制Ppme1的表达会导致肌肉细胞中ERK1/2、c-Jun、Ppme1和PP2A蛋白水平的升高，并增加AP-1报告基因的活性，从而抑制肌肉细胞分化[3]。
此外，Ppme1的表达还与某些疾病的发生和发展相关。例如，在结直肠癌中，Ppme1的表达水平与患者的预后良好相关。研究发现，结直肠癌患者中Ppme1的表达水平较高，且与患者的复发率和无病生存率呈负相关[4]。这表明Ppme1可能成为结直肠癌预后评估的潜在生物标志物。
综上所述，Ppme1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶，参与调控细胞内磷酸化平衡和调控细胞功能。Ppme1在癌症和其他疾病中的表达和功能受到广泛关注，可能成为治疗和预后评估的潜在靶点和生物标志物。未来的研究可以进一步探索Ppme1在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Jing, Han, Sufang, Qian, Ziliang, Yu, De-Hua, Ji, Qunsheng. 2013. Genetic amplification of PPME1 in gastric and lung cancer and its potential as a novel therapeutic target. In Cancer biology & therapy, 15, 128-34. doi:10.4161/cbt.27146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24253382/
2. Handkiewicz-Junak, Daria, Swierniak, Michal, Rusinek, Dagmara, Swierniak, Andrzej, Jarzab, Barbara. 2016. Gene signature of the post-Chernobyl papillary thyroid cancer. In European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 43, 1267-77. doi:10.1007/s00259-015-3303-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26810418/
3. Labuzan, Sydney A, Lynch, Sarah A, Cooper, Lisa M, Waddell, David S. 2020. Inhibition of protein phosphatase methylesterase 1 dysregulates MAP kinase signaling and attenuates muscle cell differentiation. In Gene, 739, 144515. doi:10.1016/j.gene.2020.144515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112987/
4. Kaur, Amanpreet, Elzagheid, Adam, Birkman, Eva-Maria, Westermarck, Jukka, Sundström, Jari. 2015. Protein phosphatase methylesterase-1 (PME-1) expression predicts a favorable clinical outcome in colorectal cancer. In Cancer medicine, 4, 1798-808. doi:10.1002/cam4.541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26377365/
