UTP14A,也称为U3小核RNA相关蛋白14A,是一种重要的核蛋白,参与多种生物学过程。它主要存在于细胞核中,是核糖体生物合成过程中U3小核RNA相关蛋白复合物的重要组成部分。UTP14A在真核细胞中广泛表达,参与18S rRNA的加工,并且在细胞核和细胞质中通过靶向泛素化降解下调TP53的表达。
UTP14A在多种疾病中发挥重要作用。例如,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,UTP14A的表达水平显著高于正常组织,并且与肿瘤的侵袭深度和患者的预后相关。研究表明,UTP14A通过PERK/eIF2a/GRP78信号通路促进肿瘤细胞的增殖和转移[1]。此外,UTP14A在结直肠癌中也发挥重要作用,它通过上调血小板衍生生长因子A(PDGFA)的表达促进肿瘤血管生成,进而促进肿瘤的生长和转移[2]。此外,UTP14A还与c-Myc形成正反馈调节环路,共同促进结直肠癌的进展[5]。
除了在癌症中的作用外,UTP14A还参与其他生物学过程。例如,研究表明,UTP14A与RNA解旋酶DHX37相互作用,并通过刺激其ATP酶活性和增强RNA结合能力来激活DHX37,从而促进小核糖体亚基的成熟[4]。此外,UTP14A还与DKC1、DDX10、PinX1和ESF1等其他基因相互作用,共同调节心脏微循环功能,从而影响肥胖诱导的心脏损伤[3]。
综上所述,UTP14A是一种重要的核蛋白,参与多种生物学过程。它在癌症、心脏损伤和核糖体生物合成中发挥重要作用。UTP14A的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Kun-Kun, Mao, Cheng-Yi, Ma, Qiang, Guo, Wei, Zhao, Xiao-Long. 2021. U three protein 14a (UTP14A) promotes tumour proliferation and metastasis via the PERK/eIF2a/GRP78 signalling pathway in oesophageal squamous cell carcinoma. In Journal of Cancer, 12, 134-140. doi:10.7150/jca.44649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391409/
2. Ren, Pengwei, Sun, Xiaoyan, Zhang, Chunfeng, Xing, Baocai, Du, Xiaojuan. 2019. Human UTP14a promotes angiogenesis through upregulating PDGFA expression in colorectal cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 512, 871-876. doi:10.1016/j.bbrc.2019.03.142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30929921/
3. Pan, Xiaoyu, Chen, Shuchun, Chen, Xing, Zhen, Ruoxi, Ban, Jiangli. 2022. UTP14A, DKC1, DDX10, PinX1, and ESF1 Modulate Cardiac Angiogenesis Leading to Obesity-Induced Cardiac Injury. In Journal of diabetes research, 2022, 2923291. doi:10.1155/2022/2923291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35734237/
4. Boneberg, Franziska M, Brandmann, Tobias, Kobel, Lena, Kutay, Ulrike, Jinek, Martin. 2019. Molecular mechanism of the RNA helicase DHX37 and its activation by UTP14A in ribosome biogenesis. In RNA (New York, N.Y.), 25, 685-701. doi:10.1261/rna.069609.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30910870/
5. Zhang, Jingyi, Ren, Pengwei, Xu, Da, Du, Xiaojuan, Xing, Baocai. 2018. Human UTP14a promotes colorectal cancer progression by forming a positive regulation loop with c-Myc. In Cancer letters, 440-441, 106-115. doi:10.1016/j.canlet.2018.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30343112/