Mir483-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mir483-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15455

品系全称

C57BL/6JCya-Mir483em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-723874-Mir483-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mir483-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15455) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microRNA 483
基因别称
Mirn483,mir-483,mmu-mir-483
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_030251 | Ensembl: ENSMUST00000093631
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mir483是一种高度保守并在胎盘哺乳动物中高表达的microRNA,它位于Igf2基因内。Mir483的表达受到Igf2转录和Igf2/H19印记控制区的调节。Mir483在多种人类疾病中表达失调,包括代谢紊乱和某些癌症[1]。

研究表明,Mir483在肿瘤发生发展中发挥重要作用。在结直肠癌中,Mir483被功能验证为一个主要的致癌基因,在Igf2 (胰岛素样生长因子-2) 11p15.5 CRC扩增子上驱动肿瘤的形成,并在体外和体内诱导肿瘤的发生[2]。此外,Mir483还通过调节IGF2基因表达,影响细胞的生长和代谢。例如,Mir483可以抑制IGF1的表达,导致发育生长受限和代谢功能障碍[1]。

Mir483的表达还受到其他因素的调控。例如,转录因子ZBED6可以调节Igf2的表达,部分通过调节Mir483的表达来实现。当ZBED6-Igf2轴被破坏时,Mir483的表达会显著上调[3]。此外,Mir483还可以通过表观遗传机制影响IGF2基因的表达。研究表明,Mir483可以结合到IGF2基因的印记启动子P2上,通过改变启动子的表观遗传状态,调节IGF2基因的表达[4]。

除了在肿瘤发生发展中发挥作用,Mir483还与心血管疾病有关。例如,内皮细胞中Mir483-3p的表达水平与高血压的进展和血管功能呈正相关[5]。此外,Mir483还可以通过靶向多种与内皮功能障碍相关的基因,如转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管紧张素转化酶1(ACE1)和内皮素-1(ET-1)等,抑制Ang II诱导的内皮功能障碍[5]。研究表明,长期喝茶可以增加高血压患者和自发性高血压大鼠体内Mir483-3p的水平,从而发挥保护作用[5]。

此外,Mir483还与肺动脉高压(PAH)有关。研究发现,在特发性肺动脉高压(IPAH)患者中,Mir483的表达水平降低,特别是在病情较严重的患者中[6]。过表达Mir483可以抑制炎症和纤维化反应,降低PAH相关的基因表达,从而改善PAH症状[6]。

除了在肿瘤和心血管疾病中发挥作用,Mir483还与神经发育障碍有关。研究发现,在东北汉族人群中,Mir483的表达失调与自闭症谱系障碍(ASD)的风险增加相关[7]。

总之,Mir483是一种重要的microRNA,在多种生物学过程中发挥作用,包括肿瘤发生发展、心血管疾病和神经发育。Mir483的表达受到多种因素的调控,包括Igf2转录、Igf2/H19印记控制区、ZBED6和其他表观遗传机制。Mir483的研究有助于深入理解microRNA的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sandovici, Ionel, Fernandez-Twinn, Denise S, Campbell, Niamh, Ozanne, Susan E, Constância, Miguel. 2024. Overexpression of Igf2-derived Mir483 inhibits Igf1 expression and leads to developmental growth restriction and metabolic dysfunction in mice. In Cell reports, 43, 114750. doi:10.1016/j.celrep.2024.114750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39283743/
2. Li, Xingnan, Nadauld, Lincoln, Ootani, Akifumi, Ji, Hanlee P, Kuo, Calvin J. 2014. Oncogenic transformation of diverse gastrointestinal tissues in primary organoid culture. In Nature medicine, 20, 769-77. doi:10.1038/nm.3585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24859528/
3. Naboulsi, Rakan, Larsson, Mårten, Andersson, Leif, Younis, Shady. 2021. ZBED6 regulates Igf2 expression partially through its regulation of miR483 expression. In Scientific reports, 11, 19484. doi:10.1038/s41598-021-98777-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34593874/
4. Zhang, Yiqun, Hu, Ji-Fan, Wang, Hong, Hoffman, Andrew R, Li, Wei. . CRISPR Cas9-guided chromatin immunoprecipitation identifies miR483 as an epigenetic modulator of IGF2 imprinting in tumors. In Oncotarget, 8, 34177-34190. doi:10.18632/oncotarget.10918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27486969/
5. Shang, Fenqing, Guo, Xuan, Chen, Yueer, Lai, Baochang, Bai, Liang. 2022. Endothelial MicroRNA-483-3p Is Hypertension-Protective. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 3698219. doi:10.1155/2022/3698219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222797/
6. Zhang, Jin, He, Yangyang, Yan, Xiaosong, Jing, Zhi-Cheng, Shyy, John Y-J. 2020. MicroRNA-483 amelioration of experimental pulmonary hypertension. In EMBO molecular medicine, 12, e11303. doi:10.15252/emmm.201911303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32324970/
7. Qiu, Shuang, Qiu, Yingjia, Li, Yong, Cheng, Yi, Liu, Yawen. 2023. Nexus between genome-wide copy number variations and autism spectrum disorder in Northeast Han Chinese population. In BMC psychiatry, 23, 96. doi:10.1186/s12888-023-04565-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750796/