Nsun4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nsun4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15391

品系全称

C57BL/6JCya-Nsun4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-72181-Nsun4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsun4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOL1/NOP2/Sun domain family, member 4
基因别称
2310010O12Rik,2810405F18Rik,Shtap
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028142 | Ensembl: ENSMUST00000030475
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919431Constitutive homozygous KO is embryonic lethal. Conditional KO in the heart leads to reduced mitochondrial ribosome assembly, which impairs biogenesis of the respiratory chain complexes in mitochondria and leads to premature death.
NSUN4,也称为N6-腺苷甲基转移酶4,是一种在真核生物中普遍存在的RNA甲基转移酶。其主要功能是在RNA分子上引入N6-甲基腺苷(m6A)修饰,这是一种重要的表观遗传学修饰,对RNA的稳定性、结构、剪切和翻译过程具有调节作用。m6A修饰在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NSUN4通过催化m6A修饰,参与调控RNA的代谢过程,进而影响基因表达和细胞功能。

NSUN4在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,NSUN4在乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌和黑色素瘤等多种癌症组织中表达上调,并且与癌症的发生、发展和预后密切相关。例如,在乳腺癌和前列腺癌中,NSUN4的表达水平与癌症的风险呈正相关,NSUN4的表达水平越高,癌症的风险越高。此外,NSUN4的甲基化水平也与乳腺癌和前列腺癌的风险相关。在肺癌中,NSUN4的甲基化水平与癌症的风险也呈正相关[1]。

NSUN4在肝细胞癌(HCC)中发挥重要作用。研究发现,NSUN4在HCC肿瘤组织中表达上调,并且与HCC的恶性进展密切相关。NSUN4的表达水平与HCC的生存率、分级和预后相关。此外,NSUN4主要富集在信号通路中,包括粘附连接、RNA降解、mTOR信号通路、补体和凝血级联反应。NSUN4的过表达可以促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。

NSUN4在胶质瘤中发挥重要作用。研究发现,NSUN4介导的m5C修饰可以促进胶质瘤的恶性进展。NSUN4通过调节ALYREF结合到CDC42 mRNA上,影响CDC42 mRNA的稳定性,进而激活PI3K-AKT信号通路,促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,NSUN4过表达可以减弱CDC42过表达对胶质瘤恶性进展的抑制作用[3]。

NSUN4在肺癌中发挥重要作用。研究发现,NSUN4介导的m5C修饰可以促进circERI3的表达,进而影响线粒体能量代谢,促进肺癌的发生和发展。circERI3可以与DNA结合蛋白1(DDB1)结合,调节其泛素化,增强其稳定性,进而促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1α(PGC-1α)的转录,影响线粒体功能和能量代谢,最终促进肺癌的发生和发展[4]。

NSUN4在糖尿病视网膜病变中发挥重要作用。研究发现,NSUN4在糖尿病视网膜病变样品中表达上调,并且与糖尿病视网膜病变的发病机制和预后密切相关。NSUN4的表达水平与糖尿病视网膜病变的免疫细胞浸润相关,NSUN4的表达水平越高,嗜酸性粒细胞聚集越多,而滤泡辅助性T细胞聚集越少。此外,NSUN4的表达水平可以作为糖尿病视网膜病变的诊断指标[5]。

NSUN4在肺鳞状细胞癌(LUSC)中发挥重要作用。研究发现,NSUN4在LUSC组织中表达上调,并且与LUSC的预后和免疫微环境相关。NSUN4的表达水平与LUSC的生存率、分级和预后相关。此外,NSUN4的表达水平与免疫细胞的浸润相关,NSUN4的表达水平越高,中性粒细胞的浸润越明显[6]。

NSUN4在甲状腺癌中发挥重要作用。研究发现,NSUN4在甲状腺癌中存在空间共突变,并且与甲状腺癌的发生、发展和预后密切相关。NSUN4与MTERF4形成复合物,参与调节线粒体核糖体的生物合成和翻译。此外,NSUN4的突变可以激活线粒体应激反应,导致线粒体功能障碍和细胞活力、发育和生育能力缺陷[7]。

NSUN4在哺乳动物线粒体中发挥重要作用。研究发现,NSUN4与MTERF4形成复合物,参与调节线粒体核糖体的生物合成和翻译。NSUN4的缺失导致线粒体核糖体组装缺陷和翻译显著减少。此外,NSUN4的缺失可以激活线粒体应激反应,导致线粒体功能障碍和细胞活力、发育和生育能力缺陷[8]。

NSUN4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、糖尿病视网膜病变和甲状腺癌等。NSUN4通过催化m6A修饰,参与调控RNA的代谢过程,进而影响基因表达和细胞功能。NSUN4的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yanni, Sundquist, Kristina, Zhang, Naiqi, Sundquist, Jan, Memon, Ashfaque A. 2023. Mitochondrial related genome-wide Mendelian randomization identifies putatively causal genes for multiple cancer types. In EBioMedicine, 88, 104432. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634566/
2. Cui, Mingxin, Qu, Fengzhi, Wang, Libing, Tang, Zhaoyuan, Cheng, Daming. . m5C RNA methyltransferase-related gene NSUN4 stimulates malignant progression of hepatocellular carcinoma and can be a prognostic marker. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 33, 389-400. doi:10.3233/CBM-210154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34744073/
3. Zhao, Zhen, Zhou, Yujie, Lv, Peng, Zheng, Jianglin, Jiang, Xiaobing. 2024. NSUN4 mediated RNA 5-methylcytosine promotes the malignant progression of glioma through improving the CDC42 mRNA stabilization. In Cancer letters, 597, 217059. doi:10.1016/j.canlet.2024.217059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38876383/
4. Wu, Jiaxi, Zhao, Qingyun, Chen, Sixian, Li, Gang, Nan, Aruo. 2024. NSUN4-mediated m5C modification of circERI3 promotes lung cancer development by altering mitochondrial energy metabolism. In Cancer letters, 605, 217266. doi:10.1016/j.canlet.2024.217266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39332589/
5. Wang, Xue, Li, Xiaomei, Zong, Yuan, Jiang, Chunhui, Zhu, Haohao. 2023. Identification and Validation of Genes Related to RNA Methylation Modification in Diabetic Retinopathy. In Current eye research, 48, 1034-1049. doi:10.1080/02713683.2023.2238144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37529844/
6. Pan, Junfan, Huang, Zhidong, Xu, Yiquan. 2021. m5C RNA Methylation Regulators Predict Prognosis and Regulate the Immune Microenvironment in Lung Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 657466. doi:10.3389/fonc.2021.657466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34195072/
7. Zhang, Linlin, Xu, Miaomiao, Zhang, Wanchun, Huang, Lei, Wang, Hui. 2023. Three-dimensional genome landscape comprehensively reveals patterns of spatial gene regulation in papillary and anaplastic thyroid cancers: a study using representative cell lines for each cancer type. In Cellular & molecular biology letters, 28, 1. doi:10.1186/s11658-022-00409-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609218/
8. Chandrasekaran, Viswanathan, Desai, Nirupa, Burton, Nicholas O, Miska, Eric A, Ramakrishnan, V. 2021. Visualizing formation of the active site in the mitochondrial ribosome. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.68806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609277/