智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aifm3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aifm3-flox
产品编号：
S-CKO-15384
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aifm3-flox mice (Strain S-CKO-15384) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aifm3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72168-Aifm3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15384
基因名
Aifm3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aifl；2810401C16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919418 Homozygous knock-out mice are viable and do not exhibit neural tube defects. Another null allele shows increased fasting glucose levels and circulating aspartate transaminase level with abnormal cholesterol homeostasis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aifm3位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aifm3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aifm3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aifm3基因位于小鼠16号染色体上，包含21个外显子，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号至9号外显子，包含689个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aifm3基因功能的丧失。为了构建该模型，赛业生物（Cyagen）利用PCR技术，以BAC克隆RP24-145C15为模板，生成了同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，4号至9号外显子的敲除将导致基因移码，覆盖了编码区域的38.41%。5'-loxP位点的插入需要跨越7444个碱基对的3号内含子，而3'-loxP位点的插入需要跨越414个碱基对的9号内含子。有效的cKO区域大小约为2.0千碱基对。该cKO区域没有其他已知基因。Aifm3-flox小鼠模型可用于研究Aifm3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Aifm3，即凋亡诱导因子、线粒体相关3，是一种线粒体蛋白，与细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等多种生物学过程相关。Aifm3在多种癌症中表达上调，其血清水平可以作为某些癌症的预后生物标志物。
Aifm3在胆管癌（CCA）中表达上调，其血清水平可以作为CCA的预后生物标志物[5]。Aifm3通过调节肿瘤细胞迁移和侵袭参与CCA的进展。Aifm3的信号通路涉及与Formin样蛋白3（FMNL3）的相互作用，并影响肿瘤细胞的运动能力[2]。此外，Aifm3的表达水平与CCA患者的淋巴结转移和生存时间相关[2]。
Aifm3在乳腺癌（BC）中也表达上调，其表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期和分子分型相关[3]。Aifm3的表达与乳腺癌患者的总生存期（OS）和疾病无进展生存期（DFS）呈负相关，表明Aifm3可能是一个潜在的乳腺癌预后生物标志物[3]。Aifm3与PTPN12相互作用，可能通过PTPN12影响乳腺癌的预后[3]。
Aifm3在肾脏发育中也发挥重要作用。Aifm3在发育中的肾脏中表达，并促进细胞存活和能量产生[1]。Aifm3的基因敲除导致小鼠的肾脏发育缺陷，表明Aifm3是肾脏发育的关键基因[6]。
Aifm3的表达还受到肠道菌群的影响。抗生素和益生菌喂养处理导致鱼肠道菌群和宿主基因表达模式的变化，其中rabep2、aifm3、manf和prmt3基因的表达受到显著影响[4]。
综上所述，Aifm3是一种重要的线粒体蛋白，参与细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等多种生物学过程。Aifm3在多种癌症中表达上调，其血清水平可以作为某些癌症的预后生物标志物。Aifm3在肾脏发育中也发挥重要作用。Aifm3的表达还受到肠道菌群的影响。Aifm3的研究有助于深入理解细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lozic, Mirela, Minarik, Luka, Racetin, Anita, Saraga Babic, Mirna, Vukojevic, Katarina. 2021. CRKL, AIFM3, AIF, BCL2, and UBASH3A during Human Kidney Development. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22179183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34502088/
2. Chua-On, Daraporn, Proungvitaya, Tanakorn, Techasen, Anchalee, Araki, Norie, Proungvitaya, Siriporn. . Bioinformatic Prediction of Novel Signaling Pathways of Apoptosis-inducing Factor, Mitochondrion-associated 3 (AIFM3) and Their Roles in Metastasis of Cholangiocarcinoma Cells. In Cancer genomics & proteomics, 19, 35-49. doi:10.21873/cgp.20302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34949658/
3. Zheng, Ang, Zhang, Lin, Song, Xinyue, Wei, Minjie, Jin, Feng. 2019. Clinical implications of a novel prognostic factor AIFM3 in breast cancer patients. In BMC cancer, 19, 451. doi:10.1186/s12885-019-5659-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31088422/
4. Sadeghi, Javad, Chaganti, Subba Rao, Heath, Daniel D. 2023. Regulation of host gene expression by gastrointestinal tract microbiota in Chinook Salmon (Oncorhynchus tshawytscha). In Molecular ecology, 32, 4427-4446. doi:10.1111/mec.17039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37283077/
5. Chua-On, Daraporn, Proungvitaya, Tanakorn, Tummanatsakun, Doungdean, Sangkhamanon, Sakkarn, Proungvitaya, Siriporn. 2020. Apoptosis-Inducing Factor, Mitochondrion-Associated 3 (AIFM3) Protein Level in the Sera as a Prognostic Marker of Cholangiocarcinoma Patients. In Biomolecules, 10, . doi:10.3390/biom10071021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32664187/
6. Lopez-Rivera, Esther, Liu, Yangfan P, Verbitsky, Miguel, Katsanis, Nicholas, Sanna-Cherchi, Simone. 2017. Genetic Drivers of Kidney Defects in the DiGeorge Syndrome. In The New England journal of medicine, 376, 742-754. doi:10.1056/NEJMoa1609009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28121514/
