SET domain-containing protein 2 (SETD2) 是一种常见的肾细胞癌突变蛋白,它可以甲基化组蛋白H3以及越来越多的非组蛋白蛋白质。研究发现,SETD2可以调节翻译延伸因子eEF1A1的赖氨酸甲基化。通过系统分析蛋白质赖氨酸甲基化和表达,研究者发现SETD2敲除细胞中eEF1A1的赖氨酸甲基化水平降低。Eef1akmt2和Eef1akmt3是已知的eEF1A1甲基化酶,研究发现它们的表达依赖于SETD2的SET结构域功能。此外,研究者还观察到WT细胞和SETD2-KO细胞中数百种蛋白质的表达存在差异,包括许多参与蛋白质翻译的蛋白质。最后,研究者发现SETD2突变肿瘤中Eef1akmt2基因表达降低,且进展无病生存期缩短。这些数据表明,SETD2突变的ccRCC通过失去SET结构域的酶活性,表现出蛋白质翻译的失调,这可能是转化表型的潜在重要组成部分[1]。
1. Hapke, Robert, Venton, Lindsay, Rose, Kristie Lindsay, Rathmell, W Kimryn, Haake, Scott M. 2022. SETD2 regulates the methylation of translation elongation factor eEF1A1 in clear cell renal cell carcinoma. In Kidney cancer journal : official journal of the Kidney Cancer Association, 6, 179-193. doi:10.3233/kca-220009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36684483/