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C57BL/6JCya-Cotl1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Cotl1-flox
产品编号:
S-CKO-15325
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Cotl1-flox mice (Strain S-CKO-15325) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cotl1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72042-Cotl1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15325
基因名
Cotl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Clp;1810074P22Rik;2010004C08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cotl1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Cotl1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Cotl1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cotl1基因位于小鼠8号染色体上,由四个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含158个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cotl1基因功能的丧失。Cotl1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-16P13作为模板,通过PCR生成同源臂和cKO区域,并构建靶向载体。随后,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,cKO区域的选择是基于现有数据库中的遗传信息,该策略旨在创建一个Cotl1基因的条件性敲除小鼠模型,用于研究Cotl1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
COTL1,也称为Coactosin-like protein 1,是一种细胞骨架相关蛋白,属于ADF/cofilin家族。ADF/cofilin家族成员是一类重要的肌动蛋白解聚因子,能够结合并解聚F-肌动蛋白,调节细胞骨架的动态变化。COTL1在细胞迁移、粘附和信号传导等生物学过程中发挥重要作用。
COTL1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在脑出血(ICH)后,COTL1表达显著升高,并与氧化应激(OS)活性密切相关。研究发现,COTL1和ANXA2在ICH后表达升高,并定位于小胶质细胞,增强了OS活性[1]。此外,COTL1基因多态性与自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮)的发生相关。在类风湿性关节炎患者中,COTL1基因的c.-1124G>T和c.484G>A位点多态性与疾病易感性相关[2]。
COTL1在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,COTL1在多种肿瘤中高表达,并与患者不良预后相关。例如,在胶质瘤和肾癌中,COTL1高表达与患者生存期缩短相关[3]。此外,COTL1还与肿瘤干细胞特性、免疫治疗和肿瘤突变负荷等指标相关。研究发现,COTL1在20和22种不同肿瘤类型中与DNA和RNA干细胞特性相关,并显示出与免疫检查点和免疫浸润细胞的正相关。此外,COTL1还与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和新抗原等免疫治疗相关指标相关[3]。
COTL1在神经发生和神经元迁移中也发挥重要作用。研究发现,COTL1过表达抑制了小鼠皮质发育过程中早期和晚期出生神经元的迁移,并延迟了晚期出生神经元的迁移[4]。此外,COTL1还与乳腺癌的转移相关。研究发现,miR-30c-5p表达下调导致COTL1表达升高,从而促进乳腺癌细胞迁移和肿瘤转移[5]。
COTL1在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,COTL1是心脏成纤维细胞相关长链非编码RNA(Cfast)的相互作用蛋白。Cfast通过与TRAP1竞争性结合COTL1,增强TGF-β信号通路,从而促进心脏成纤维细胞活化[6]。
此外,COTL1在非小细胞肺癌(NSCLC)中也发挥重要作用。研究发现,miR-506-3p表达下调导致COTL1表达升高,从而促进NSCLC的进展[7]。
综上所述,COTL1是一种重要的细胞骨架相关蛋白,参与调节细胞迁移、粘附和信号传导等生物学过程。COTL1在多种疾病中发挥重要作用,包括脑出血、自身免疫性疾病、肿瘤、神经发生、心血管疾病和肺癌等。COTL1的研究有助于深入理解细胞骨架动态变化与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。
参考文献:
1. Du, Chaonan, Wang, Cong, Liu, Zhiwei, Li, Zhenxing, Ma, Chiyuan. 2024. Machine learning algorithms integrate bulk and single-cell RNA data to unveil oxidative stress following intracerebral hemorrhage. In International immunopharmacology, 137, 112449. doi:10.1016/j.intimp.2024.112449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38865753/
2. Jin, Eun-Heui, Shim, Seung-Cheol, Kim, Hwan-Gyu, Chae, Soo-Cheon, Chung, Hun-Taeg. . Polymorphisms of COTL1 gene identified by proteomic approach and their association with autoimmune disorders. In Experimental & molecular medicine, 41, 354-61. doi:10.3858/emm.2009.41.5.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19307756/
3. Wang, Xiaoyun, Bai, Yuwei, Wang, Bei. 2024. Coactosin-Like Protein 1 (COTL1) Could Be an Immunological and Prognostic Biomarker: From Pan-Cancer Analysis to Low-Grade Glioma Validation. In Journal of inflammation research, 17, 1805-1820. doi:10.2147/JIR.S453509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523681/
4. Li, Guohong, Yin, Yupeng, Chen, Jiong, Chen, Shulin, Zhao, Shanting. . Coactosin-like protein 1 inhibits neuronal migration during mouse corticogenesis. In Journal of veterinary science, 19, 21-26. doi:10.4142/jvs.2018.19.1.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385010/
5. Pei, Bei, Li, Tongyang, Qian, Qi, Zhu, Yulan, Xu, Lingyun. . Downregulation of microRNA-30c-5p was responsible for cell migration and tumor metastasis via COTL1-mediated microfilament arrangement in breast cancer. In Gland surgery, 9, 747-758. doi:10.21037/gs-20-472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32775265/
6. Xia, L, Xiao, X, Liu, W L, Hao, X J, Ben-David, Y. 2017. Coactosin-like protein CLP/Cotl1 suppresses breast cancer growth through activation of IL-24/PERP and inhibition of non-canonical TGFβ signaling. In Oncogene, 37, 323-331. doi:10.1038/onc.2017.342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28925397/
7. Sun, Gang, Zhou, Yun, Han, Xiaoxiao, Ma, Feifei, Huang, Lewei. 2024. Potential marker genes for chronic obstructive pulmonary disease revealed based on single-cell sequencing and Mendelian randomization analysis. In Aging, 16, 8922-8943. doi:10.18632/aging.205849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38787375/
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