Fbxo22-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo22-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15306

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo22em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71999-Fbxo22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo22-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15306) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 22
基因别称
0610033L19Rik,1600016C16Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028049 | Ensembl: ENSMUST00000034859
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926014Mice homozygous for one null allele display infertility, decreased grip strength and decreased prepulse inhibition. Mice homozygous for a second null allele display partial lethality and decreased cell proliferation.
FBXO22,也称为F-box only protein 22,是F-box蛋白家族的成员,属于SCF(SKP1-Cullin1-F-box)复合体的一部分,是一种E3泛素连接酶。F-box蛋白在泛素化途径中起关键作用,通过识别特定的底物蛋白,将其标记为泛素化,进而被蛋白酶体降解。FBXO22在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、转录调控、DNA损伤修复和细胞凋亡等,这些过程都与癌症的发生、发展、转移和耐药性密切相关[7]。

FBXO22在多种癌症中表达异常,如急性髓系白血病(AML)、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌等。研究表明,FBXO22通过泛素化降解多种肿瘤抑制因子,如BACH1、PTEN、KDM4B等,从而促进肿瘤的发生和发展[1,2,3,4,8]。此外,FBXO22还参与调控细胞自噬,影响细胞对DNA损伤的敏感性,以及与激素信号通路相互作用,从而影响肿瘤的生长和转移[5,6,7]。

在AML中,FBXO22通过泛素化降解BACH1,促进白血病的发生。研究表明,FBXO22在AML,尤其是在MLL重排(MLLr)AML中高表达。当FBXO22被敲低时,人类MLLr白血病细胞的凋亡显著增加。虽然条件性敲除造血细胞中的Fbxo22不会显著影响造血干细胞的功能,但在Fbxo22缺失的情况下,MLL-AF9诱导的白血病发生被显著抑制,连续移植后的白血病干细胞也显著减少[1]。

在NSCLC中,FBXO22通过抑制FOXO1/Rad51轴,增强放疗敏感性。FBXO22在肺癌中异常高表达,FBXO22敲低增加了肺癌细胞的放疗敏感性。机制上,FBXO22通过增加FOXO1在Rad51启动子的水平,促进Rad51基因的转录,从而诱导肺癌放疗抗性的形成[2]。

此外,FBXO22还能降解PD-L1,增加NSCLC细胞对DNA损伤的敏感性。研究表明,高表达的FBXO22使NSCLC细胞对电离辐射和顺铂的敏感性增加,并且FBXO22的激活对于这种功能是必需的。FBXO22激活PD-L1的泛素化并促进其降解,进而增加NSCLC细胞对DNA损伤的敏感性[3]。

在结直肠癌中,FBXO22通过泛素化降解S2448磷酸化的mTOR,抑制炎症反应和肿瘤发生。FBXO22是SKP1-Cullin 1-F-box家族E3泛素连接酶的底物受体,在阿唑甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的结直肠炎症反应和CRC中起抑制作用。FBXO22靶向S2448磷酸化的mTOR进行泛素化依赖性降解[9]。

此外,FBXO22还与多种癌症的转移相关。例如,FBXO22通过抑制Bach1的降解,促进肺癌的转移[4]。Bach1是一种促转移的转录因子,FBXO22通过与Bach1结合,抑制其促转移功能,从而抑制肺癌的转移。

综上所述,FBXO22是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种细胞过程,包括细胞周期、转录调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和细胞自噬等。FBXO22在多种癌症中表达异常,通过泛素化降解多种肿瘤抑制因子,促进肿瘤的发生和发展。此外,FBXO22还与癌症的转移相关,抑制FBXO22可能是一种有效的抗癌策略[7]。

参考文献:
1. Zhu, Xiao-Na, Wei, Yu-Sheng, Yang, Qian, Yu, Yun, Chen, Guo-Qiang. 2023. FBXO22 promotes leukemogenesis by targeting BACH1 in MLL-rearranged acute myeloid leukemia. In Journal of hematology & oncology, 16, 9. doi:10.1186/s13045-023-01400-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774506/
2. Chen, Yunshang, Zhou, Yun, Feng, Xue, Wu, Gang, Jie, Xiaohua. 2024. Targeting FBXO22 enhances radiosensitivity in non-small cell lung cancer by inhibiting the FOXM1/Rad51 axis. In Cell death & disease, 15, 104. doi:10.1038/s41419-024-06484-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38296976/
3. De, Sarmishtha, Holvey-Bates, Elise G, Mahen, Kala, Willard, Belinda, Stark, George R. . The ubiquitin E3 ligase FBXO22 degrades PD-L1 and sensitizes cancer cells to DNA damage. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2112674118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795058/
4. Lignitto, Luca, LeBoeuf, Sarah E, Homer, Harrison, Papagiannakopoulos, Thales, Pagano, Michele. 2019. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of Bach1. In Cell, 178, 316-329.e18. doi:10.1016/j.cell.2019.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31257023/
5. Basu, Ananya A, Zhang, Chenlu, Riha, Isabella A, Ko, Felicia, Zhang, Xiaoyu. 2024. A CRISPR activation screen identifies FBXO22 supporting targeted protein degradation. In Nature chemical biology, 20, 1608-1616. doi:10.1038/s41589-024-01655-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38965383/
6. Suzuki, Narumi, Johmura, Yoshikazu, Wang, Teh-Wei, Ohta, Tomohiko, Nakanishi, Makoto. 2021. TP53/p53-FBXO22-TFEB controls basal autophagy to govern hormesis. In Autophagy, 17, 3776-3793. doi:10.1080/15548627.2021.1897961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33706682/
7. Johmura, Yoshikazu, Harris, Alexander S, Ohta, Tomohiko, Nakanishi, Makoto. 2020. FBXO22, an epigenetic multiplayer coordinating senescence, hormone signaling, and metastasis. In Cancer science, 111, 2718-2725. doi:10.1111/cas.14534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32536008/
8. Ge, Meng-Kai, Zhang, Na, Xia, Li, Chen, Guo-Qiang, Shen, Shao-Ming. 2020. FBXO22 degrades nuclear PTEN to promote tumorigenesis. In Nature communications, 11, 1720. doi:10.1038/s41467-020-15578-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32249768/
9. Li, Minle, Chen, Xuan, Qu, Pengfei, Pan, Zhen-Qiang, Bai, Jin. 2024. FBXO22 inhibits colitis and colorectal carcinogenesis by regulating the degradation of the S2448-phosphorylated form of mTOR. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2402035121. doi:10.1073/pnas.2402035121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39485803/