Ercc8-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ercc8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15302

品系全称

C57BL/6JCya-Ercc8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71991-Ercc8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repaiross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 8
基因别称
2410022P04Rik,2810431L23Rik,4631412O06Rik,B130065P18Rik,Ckn1,Csa
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028042 | Ensembl: ENSMUST00000054835
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919241Homozygous mutation of this gene results in skin photosensitivity, increased incidence of skin tumors after UV exposure, and progressive photoreceptor degeneration.
Ercc8,也称为CSA(Cockayne syndrome A),是一种重要的DNA损伤修复基因,编码的蛋白质CSA是转录偶联核苷酸切除修复(TC-NER)途径的关键因子。TC-NER是一种高度专一的DNA修复途径,负责修复在转录过程中形成的DNA损伤,如DNA-蛋白质交联(DPCs)等。CSA与另一个蛋白质CSB(Cockayne syndrome B)协同作用,共同参与TC-NER途径的启动和调控。

CSA和CSB蛋白的表达和功能缺陷会导致Cockayne综合征(CS),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者表现出多种系统受损的症状,如生长发育迟缓、进行性神经系统功能障碍、精神运动发育迟缓、大脑萎缩、小头畸形和智力障碍等。CSA基因的突变是CS发病的主要原因之一,目前已发现多种CSA基因的突变与CS的发生相关[2,3,6]。

除了与CS的发生相关,Ercc8基因的研究还发现其在其他疾病中发挥重要作用。例如,研究发现Ercc8基因的突变还与紫外线敏感性综合征(UVSS)的发生相关[4]。UVSS是一种罕见的遗传性疾病,患者对紫外线高度敏感,易患皮肤癌等疾病。此外,Ercc8基因的表达水平与食管癌的顺铂耐药性相关[1]。顺铂是一种常用的化疗药物,但部分患者对顺铂治疗产生耐药性,导致治疗效果不佳。研究发现,Ercc8基因的表达水平与食管癌细胞的顺铂耐药性呈正相关,Ercc8基因可能成为预测食管癌顺铂耐药性的新型生物标志物,并有望成为治疗顺铂耐药性的有效靶点[1]。

此外,Ercc8基因还与某些神经退行性疾病的发生相关。研究发现,Ercc8基因的突变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和帕金森病(PD)的发生相关[5]。ALS和PD都是常见的神经退行性疾病,患者表现出进行性神经系统功能障碍、肌肉萎缩等症状。研究发现,Ercc8基因的突变可能导致TC-NER途径的缺陷,从而影响神经细胞的DNA损伤修复能力,最终导致神经退行性疾病的发生。

综上所述,Ercc8基因是一种重要的DNA损伤修复基因,编码的蛋白质CSA是TC-NER途径的关键因子。CSA和CSB蛋白的表达和功能缺陷会导致CS的发生,Ercc8基因的突变还与UVSS、食管癌的顺铂耐药性、ALS和PD等疾病的发生相关。Ercc8基因的研究有助于深入理解DNA损伤修复的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sui, Xue, Tang, Xiaolong, Wu, Xi, Liu, Yongshuo. 2022. Identification of ERCC8 as a novel cisplatin-resistant gene in esophageal cancer based on genome-scale CRISPR/Cas9 screening. In Biochemical and biophysical research communications, 593, 84-92. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063774/
2. Yousefipour, Farideh, Mahjoobi, Forouzandeh. 2021. Identification of two novel homozygous mutations in ERCC8 gene in two unrelated consanguineous families with Cockayne syndrome from Iran. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 523, 65-71. doi:10.1016/j.cca.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461059/
3. Chebly, Alain, Corbani, Sandra, Abou Ghoch, Joelle, Megarbane, André, Chouery, Eliane. 2018. First molecular study in Lebanese patients with Cockayne syndrome and report of a novel mutation in ERCC8 gene. In BMC medical genetics, 19, 161. doi:10.1186/s12881-018-0677-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30200888/
4. Li, Yue, Zheng, Luyao, Chen, Fuying, Yao, Zhirong, Li, Ming. . Two Novel Mutations in the ERCC8 Gene in a Patient with Ultraviolet-sensitive Syndrome. In Acta dermato-venereologica, 99, 117-118. doi:10.2340/00015555-3032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30182135/
5. Tian, Ye, Ma, Guochen, Li, Haoqi, Xiong, Jingyuan, Cheng, Guo. 2023. Shared Genetics and Comorbid Genes of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Parkinson's Disease. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1813-1821. doi:10.1002/mds.29572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534731/
6. Taghdiri, Maryam, Dastsooz, Hassan, Fardaei, Majid, Farazi Fard, Mohammad Ali, Faghihi, Mohammad Ali. 2017. A Novel Mutation in ERCC8 Gene Causing Cockayne Syndrome. In Frontiers in pediatrics, 5, 169. doi:10.3389/fped.2017.00169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28848724/