Bdh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bdh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15257

品系全称

C57BL/6JCya-Bdh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71911-Bdh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bdh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15257) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxybutyrate dehydrogenase, type 1
基因别称
2310032J20Rik,Bdh
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122683 | Ensembl: ENSMUST00000115227
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919161Mice homozygous for a conditional allele activated in cardiac cells exhibit partial postnatal lethality and increased heart failure following fasting or TAC/MI.
BDH1,也称为3-羟基丁酸脱氢酶1,是调节酮体代谢的关键酶。它参与将乙酰乙酸转化为β-羟基丁酸的过程,这两种酮体是细胞能量代谢的重要中间产物,尤其在低血糖或饥饿状态下,它们成为细胞的主要能量来源。BDH1的表达水平与细胞内酮体代谢的平衡密切相关,影响着细胞的能量供应和代谢状态。

在肺癌中,BDH1的过度表达被发现与肿瘤的进展有关。研究发现,BDH1不仅在高表达的肺癌中显著上调,而且调节着细胞内组蛋白赖氨酸β-羟基丁酰化(Kbhb)的水平。组蛋白的Kbhb修饰,尤其是在H3K9位点,与转录激活相关。BDH1通过影响LRRC31基因的转录起始位点上的H3K9bhb积累,进而抑制LRRC31的转录表达,从而促进了肺癌的进展[1]。此外,研究发现pimozide和crizotinib两种BDH1抑制剂对高表达BDH1的肺癌细胞具有协同抑制作用,为肺癌的治疗提供了新的策略[1]。

在糖尿病心肌病中,BDH1的表达水平受到SGLT2抑制剂的影响。研究发现,SGLT2抑制剂上调了HMGCS2的表达,而下调了BDH1和OXCT1的表达。这表明SGLT2抑制剂可能通过调节酮体代谢来改善糖尿病心肌病[2]。

在阿尔茨海默病中,BDH1与线粒体功能障碍和免疫细胞浸润有关。研究发现,BDH1的表达水平与记忆B细胞、效应记忆CD8 T细胞、活化的树突状细胞、自然杀伤T细胞、Th17细胞、中性粒细胞、MDSC和浆细胞样树突状细胞等多种免疫细胞浸润相关。此外,BDH1的表达水平与线粒体损伤和神经元凋亡有关,提示BDH1可能通过影响免疫微环境在阿尔茨海默病的发病机制中发挥作用[3]。

在肝癌中,BDH1的表达水平与患者的预后相关。研究发现,肝癌样本中BDH1 mRNA的表达显著降低,并且这种下调与多个临床病理变量相关,包括性别、组织学分级、分期、TNM分类以及总生存期和无病生存期。BDH1 mRNA的表达水平是肝癌患者预后的独立预测指标[4]。

在急性髓细胞性白血病(AML)中,BDH1的表达水平与患者的预后相关。研究发现,AML细胞系中BDH1的表达水平显著低于正常的造血干细胞。BDH1的表达水平下调与AML患者的预后不良相关。此外,BDH1的过表达抑制了AML细胞的活力和增殖,而BDH1的敲低则促进了AML细胞的生长[5]。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,BDH1的表达水平与线粒体活性相关。研究发现,BDH1 mRNA的表达水平与OSCC患者的线粒体活性相关,提示BDH1可能作为线粒体活性的生物标志物[7]。

BDH1基因的拷贝数变异也与某些疾病相关。例如,在3q29重复综合征中,BDH1基因的重复与自闭症谱系障碍、心脏缺陷、胆道功能障碍和肥胖等表型相关[6]。

综上所述,BDH1作为一种关键的酮体代谢酶,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。BDH1的表达水平与细胞内酮体代谢的平衡密切相关,影响着细胞的能量供应和代谢状态。此外,BDH1还与线粒体功能障碍、免疫细胞浸润、肿瘤发生和发展等过程相关,提示BDH1可能作为疾病诊断、预后和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Huang, Jingjing, Liang, Lu, Jiang, Shiyao, Cong, Li, Jiang, Yiqun. 2023. BDH1-mediated LRRC31 regulation dependent on histone lysine β-hydroxybutyrylation to promote lung adenocarcinoma progression. In MedComm, 4, e449. doi:10.1002/mco2.449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38098610/
2. Cai, Weijuan, Chong, Kunying, Huang, Yunfei, Huang, Chun, Yin, Liang. 2023. Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress. In Redox biology, 69, 103010. doi:10.1016/j.redox.2023.103010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160540/
3. Zhang, Yaodan, Miao, Yuyang, Tan, Jin, Lei, Ping, Zhang, Qiang. 2023. Identification of mitochondrial related signature associated with immune microenvironment in Alzheimer's disease. In Journal of translational medicine, 21, 458. doi:10.1186/s12967-023-04254-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434203/
4. Liu, Zhicheng, Li, Yanqing, Liu, Ying, Jiao, Yan, Liu, Yunpeng. . Expression and clinical significance of BDH1 in liver cancer. In Medicine, 100, e28013. doi:10.1097/MD.0000000000028013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35049211/
5. Han, Fei, Zhao, Huanhuan, Lu, Jun, Wang, Qishan, Jiang, Xi. 2021. Anti-Tumor Effects of BDH1 in Acute Myeloid Leukemia. In Frontiers in oncology, 11, 694594. doi:10.3389/fonc.2021.694594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150668/
6. Kashevarova, A A, Lopatkina, M E, Vasilyeva, O Yu, Vovk, S L, Lebedev, I N. . Delineation of the Genetic Architecture and Clinical Polymorphism of 3q29 Duplication Syndrome: A Review of the Literature and a Report of Two Novel Patients With Single-Gene BDH1 Duplications. In Molecular genetics & genomic medicine, 13, e70047. doi:10.1002/mgg3.70047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39739615/
7. Yousefi, Mahdisa, Karimi, Abbas, Goudarzi, Afsaneh. 2022. The Association of Ketolytic Enzymes Gene Expression Levels with Mitochondrial Activity and Content in Oral Squamous Cell Carcinoma. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 23, 3953-3958. doi:10.31557/APJCP.2022.23.11.3953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36444610/