Epn3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Epn3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15244

品系全称

C57BL/6JCya-Epn3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71889-Epn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epn3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15244) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
epsin 3
基因别称
2310022G12Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027984 | Ensembl: ENSMUST00000127305
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919139Mice homozygous for a knock-out allele are phenotypically normal.
Epsin 3(EPN3)是一种内吞作用适配蛋白,参与调节内吞途径,特别是与网格蛋白介导的内吞作用相关。EPN3在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)和肿瘤发生。EPN3在多种癌症中异常高表达,包括乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和胶质瘤,使其成为一个有潜力的治疗靶点。

在乳腺癌中,EPN3通过增加E-钙粘蛋白的内吞作用,激活β-连环蛋白/TCF4依赖的EMT,从而促进乳腺癌的发生。EPN3诱导的EMT对于从原位到侵袭性乳腺癌的转变至关重要,高水平的EPN3与乳腺癌的侵袭性和远处转移相关[1]。此外,EPN3还通过调节NF-κB信号通路影响乳腺癌细胞的增殖和凋亡。敲低EPN3的表达可以降低NF-κB的磷酸化水平,减弱NF-κB的核转位信号,从而抑制乳腺癌细胞的增殖并促进其凋亡[2]。

在非小细胞肺癌中,EPN3的表达异常上调,与患者的总体生存率降低相关。EPN3的敲低可以抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,并抑制EMT。这些效应与JAK1/2-STAT3信号通路的失活有关。因此,EPN3通过激活JAK1/2-STAT3信号通路发挥致癌作用,并可能成为NSCLC治疗的潜在靶点[3]。

在胶质瘤中,EPN3的表达水平与患者的临床病理特征相关。高等级胶质瘤组织中EPN3的表达水平显著高于低等级组织。EPN3的过表达可以促进胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭,这可能是通过激活Slug、Twist和ZEB1转录因子来诱导EMT实现的。因此,EPN3可能通过影响Notch和WNT/β-连环蛋白信号通路在胶质瘤细胞行为中发挥重要作用[4]。

除了在肿瘤中的作用外,EPN3还参与其他生物学过程。例如,在骨细胞中,EPN3的表达受到PTH(1-34)、PTHrP(1-36)和abaloparatide的调节,这些肽类物质在骨形成和骨吸收中发挥重要作用。此外,EPN3的表达与上皮细胞表型相关,参与调节上皮细胞连接、细胞极性和信号传导[5,6]。

综上所述,EPN3是一种重要的内吞作用适配蛋白,参与调节多种细胞过程,包括细胞迁移、侵袭、EMT和肿瘤发生。EPN3在多种癌症中异常高表达,与肿瘤的侵袭性和远处转移相关。EPN3的研究有助于深入理解内吞作用在肿瘤发生发展中的作用机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schiano Lomoriello, Irene, Giangreco, Giovanni, Iavarone, Claudia, Sigismund, Sara, Di Fiore, Pier Paolo. 2020. A self-sustaining endocytic-based loop promotes breast cancer plasticity leading to aggressiveness and pro-metastatic behavior. In Nature communications, 11, 3020. doi:10.1038/s41467-020-16836-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32541686/
2. Wu, Qianxue, Li, Qing, Zhu, Wenming, Zhang, Xiang, Li, Hongyuan. 2021. Epsin 3 potentiates the NF‑κB signaling pathway to regulate apoptosis in breast cancer. In Molecular medicine reports, 25, . doi:10.3892/mmr.2021.12531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34779498/
3. Meng, Jiguang, Zhang, Chunyang, Zhu, Nengyang, Han, Zhihai, Li, Yongqun. 2023. EPN3 plays oncogenic role in non-small cell lung cancer by activating the JAK1/2-STAT3 pathway. In Environmental toxicology, 38, 1968-1979. doi:10.1002/tox.23822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37186036/
4. Mosca, Michael J, He, Zhiming, Ricarte, Florante R, Le Henaff, Carole, Partridge, Nicola C. 2023. Differential Effects of PTH (1-34), PTHrP (1-36), and Abaloparatide on the Murine Osteoblast Transcriptome. In Journal of the Endocrine Society, 8, bvad156. doi:10.1210/jendso/bvad156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155918/
5. Wang, Yaru, Song, Wen, Kan, Pengcheng, Yao, Xiuhua, Zhang, Biao. 2018. Overexpression of Epsin 3 enhances migration and invasion of glioma cells by inducing epithelial‑mesenchymal transition. In Oncology reports, 40, 3049-3059. doi:10.3892/or.2018.6691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30226603/
6. Kohn, Kurt W, Zeeberg, Barry M, Reinhold, William C, Pommier, Yves. 2014. Gene expression correlations in human cancer cell lines define molecular interaction networks for epithelial phenotype. In PloS one, 9, e99269. doi:10.1371/journal.pone.0099269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24940735/