Rgs12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15153

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71729-Rgs12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15153) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 12
基因别称
1200016K18Rik,4632412M04Rik,E130309H11
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173402 | Ensembl: ENSMUST00000030984
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RGS12,即G蛋白信号调节因子12,是一种属于G蛋白信号调节因子(RGS)家族的蛋白质。RGS家族的成员是GTPase激活蛋白(GAPs),它们能够加速G蛋白信号通路的关闭,通过加速G蛋白α亚基的GTP水解来实现。RGS12作为一个多结构域蛋白,在信号传导中发挥着关键作用,能够调节多种细胞过程,包括细胞增殖、分化和迁移[3]。RGS12的基因结构复杂,存在多个转录本,这些转录本通过不同方式的剪接形成,并具有组织特异性表达模式[3]。

在前列腺癌的研究中,发现RGS12在非裔美国人(AA)前列腺癌中表达下调,且其表达水平与肿瘤抑制活性呈正相关[1]。RGS12的表达降低与致癌基因MNX1的表达水平呈负相关,并且RGS12能够抑制AKT信号通路,进而降低MNX1的表达。这些发现表明RGS12可能是一个肿瘤抑制基因,在非裔美国人前列腺癌的发生发展中起着重要作用[1]。

在骨关节炎的研究中,发现巨噬细胞中的RGS12能够增强泛素化和IκB的降解,从而促进炎症反应[2]。RGS12的缺失能够抑制泛素化过程,进而抑制炎症反应和软骨损伤[2]。这表明RGS12在骨关节炎的发病机制中可能起着促进炎症和调节免疫信号的作用。

在心脏疾病的研究中,发现RGS12在病理性心脏肥厚和心力衰竭的发展过程中表达上调[4]。RGS12的缺失能够减少心肌细胞横截面积,并保持心室缩短分数,而RGS12的过表达则导致心肌细胞横截面积增加和心室缩短分数降低[4]。这些结果表明RGS12可能是一个重要的心脏肥厚调节因子,并可能成为治疗心脏疾病的潜在靶点[4]。

在骨代谢的研究中,发现RGS12对于RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收至关重要[5]。RGS12的缺失导致破骨细胞数量减少和骨量增加,而RGS12的过表达则导致破骨细胞数量和骨吸收活动增加[5]。这些结果表明RGS12可能是一个重要的骨代谢调节因子,并可能成为治疗骨质疏松症的潜在靶点[5]。

在骨形成的研究中,发现RGS12在成骨细胞分化和功能中起着重要作用[6]。RGS12的缺失导致成骨细胞数量减少、骨量减少和骨形成受损[6]。这些结果表明RGS12可能是一个重要的骨形成调节因子,并可能成为治疗骨代谢疾病和骨质疏松症的潜在靶点[6]。

在肝癌的研究中,发现circRNA hsa_circ_0006091和RGS12在肝癌组织中表达上调[7]。circRNA hsa_circ_0006091和RGS12的表达水平与肝癌患者的预后相关,并且它们可以作为肝癌诊断和预后的潜在生物标志物[7]。

综上所述,RGS12是一个多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤抑制、炎症反应、心脏肥厚、骨代谢和骨形成。RGS12的研究有助于深入理解G蛋白信号通路在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yongquan, Wang, Jianghua, Zhang, Li, Creighton, Chad J, Ittmann, Michael. 2017. RGS12 Is a Novel Tumor-Suppressor Gene in African American Prostate Cancer That Represses AKT and MNX1 Expression. In Cancer research, 77, 4247-4257. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611045/
2. Yuan, Gongsheng, Yang, Shuting, Yang, Shuying. 2021. Macrophage RGS12 contributes to osteoarthritis pathogenesis through enhancing the ubiquitination. In Genes & diseases, 9, 1357-1367. doi:10.1016/j.gendis.2021.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35873013/
3. Chatterjee, T K, Fisher, R A. . Novel alternative splicing and nuclear localization of human RGS12 gene products. In The Journal of biological chemistry, 275, 29660-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869340/
4. Huang, Jia, Chen, Lijuan, Yao, Yuyu, Li, Hongliang, Ma, Genshan. 2016. Pivotal Role of Regulator of G-protein Signaling 12 in Pathological Cardiac Hypertrophy. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 67, 1228-36. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27091895/
5. Yang, Shuying, Li, Yi-Ping. . RGS12 is essential for RANKL-evoked signaling for terminal differentiation of osteoclasts in vitro. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 22, 45-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17042716/
6. Li, Ziqing, Liu, Tongjun, Gilmore, Alyssa, Oursler, Merry J, Yang, Shuying. 2019. Regulator of G Protein Signaling Protein 12 (Rgs12) Controls Mouse Osteoblast Differentiation via Calcium Channel/Oscillation and Gαi-ERK Signaling. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 34, 752-764. doi:10.1002/jbmr.3645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30489658/
7. Zhang, Yongwei, Li, Jun, Cui, Quanwei, Hu, Shuangjiu, Qian, Yeben. . Circular RNA hsa_circ_0006091 as a novel biomarker for hepatocellular carcinoma. In Bioengineered, 13, 1988-2003. doi:10.1080/21655979.2021.2006952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068348/