Mus81-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mus81-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15142

品系全称

C57BL/6JCya-Mus81em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71711-Mus81-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mus81-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15142) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MUS81 structure-specific endonuclease subunit
基因别称
1200008A18Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027877 | Ensembl: ENSMUST00000124334
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918961Homozygous and heterozygous null mice for one allele display increased tumor incidence and reduced life spans. Homozygous null mice for a second allele display normal life span and tumor incidence.
Mus81,也称为Methyl methanesulfonate and UV sensitive gene clone 81,是一种结构特异性内切酶,在DNA修复系统中发挥着至关重要的作用。Mus81主要参与DNA损伤修复,特别是在复制叉稳定性和同源重组修复(HRR)过程中。Mus81在DNA损伤修复中扮演着双重角色,既能促进DNA损伤的修复,也能在某些情况下导致基因组不稳定和突变,从而影响肿瘤的发生和发展。

在哺乳动物中,Mus81对于胚胎发育和细胞存活是必需的。然而,研究表明,Mus81在人类癌症中的功能可能因遗传背景的不同而有所差异。例如,在人类癌症中,Mus81的表达水平可能与其预后相关,高表达可能预示着不良的预后,而低表达可能预示着较好的预后[1]。

最近的研究表明,Mus81在肿瘤中的作用可能与DNA损伤修复系统中的其他基因存在相互作用。例如,ATR激酶的抑制可以通过诱导DNA损伤,在复制和Mus81核酸酶依赖的方式下,实现对错配修复缺陷(MMR-d)肿瘤细胞的合成致死作用[2]。此外,Mus81的表达水平还与WEE1的表达水平呈负相关,并且Mus81的抑制可以增强WEE1抑制剂和免疫检查点阻断联合治疗在胃癌细胞中的抗肿瘤效果[3]。

在前列腺癌中,Mus81的表达水平与奥拉帕尼的敏感性相关。研究表明,Mus81的表达水平在前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)组织中显著上调,而Mus81的沉默可以抑制CRPC细胞的增殖,并增强其对奥拉帕尼的敏感性[4]。

在结肠癌中,Mus81的敲低可以显著提高结肠癌细胞对化疗药物的敏感性,特别是对顺铂(CDDP)的敏感性。Mus81的敲低还可以通过激活CHK1通路,诱导S期阻滞和细胞凋亡,从而提高结肠癌细胞对化疗药物的敏感性[5]。

在卵巢癌中,Mus81的表达水平与患者的预后相关,高表达预示着不良的预后。Mus81的缺失可以增强卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性,这可能与其在DNA修复中的作用相关[6]。

此外,在EBV相关胃癌中,MUS81的表达水平较低,而miR-BART9-5p可以直接靶向MUS81并下调其表达。过表达MUS81可以抑制EBV阳性胃癌细胞中EBNA1的表达,而EBNA1对于EBV相关肿瘤的发生和病毒基因组的稳定复制至关重要[7]。

综上所述,Mus81在DNA损伤修复和肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。Mus81的表达水平和功能可能与肿瘤的类型和遗传背景相关。Mus81可能成为肿瘤治疗的新靶点,通过抑制Mus81的表达,可以增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而提高肿瘤治疗的疗效。

参考文献:
1. Chen, Sisi, Geng, Xinwei, Syeda, Madiha Zahra, Zhang, Chao, Ying, Songmin. 2021. Human MUS81: A Fence-Sitter in Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 657305. doi:10.3389/fcell.2021.657305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33791310/
2. Wang, Mingchao, Ran, Xiaojuan, Leung, Wendy, Lawrence, Michael S, Zou, Lee. 2023. ATR inhibition induces synthetic lethality in mismatch repair-deficient cells and augments immunotherapy. In Genes & development, 37, 929-943. doi:10.1101/gad.351084.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932012/
3. Li, Chengguo, Shen, Qian, Zhang, Peng, Yin, Yuping, Tao, Kaixiong. 2021. Targeting MUS81 promotes the anticancer effect of WEE1 inhibitor and immune checkpoint blocking combination therapy via activating cGAS/STING signaling in gastric cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 315. doi:10.1186/s13046-021-02120-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34625086/
4. Gong, Lifeng, Tang, Yu, Jiang, Li, Tang, Wei, Luo, Shengjun. 2022. Expression of MUS81 Mediates the Sensitivity of Castration-Resistant Prostate Cancer to Olaparib. In Journal of immunology research, 2022, 4065580. doi:10.1155/2022/4065580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910852/
5. Wu, Fan, Su, Shu-Chao, Tan, Guo-Qian, Yu, Ji-Shang, Wang, Bai-Lin. 2017. Mus81 knockdown sensitizes colon cancer cells to chemotherapeutic drugs by activating CHK1 pathway. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 41, 592-601. doi:10.1016/j.clinre.2017.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28291626/
6. Coelho, Ricardo, Tozzi, Alessandra, Disler, Muriel, Jacob, Francis, Heinzelmann-Schwarz, Viola. 2022. Overlapping gene dependencies for PARP inhibitors and carboplatin response identified by functional CRISPR-Cas9 screening in ovarian cancer. In Cell death & disease, 13, 909. doi:10.1038/s41419-022-05347-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307400/
7. Zhang, Yan, Shi, Duo, Zhang, Xing, Liu, Wen, Luo, Bing. . Downregulation of MUS81 expression inhibits cell migration and maintains EBV latent infection through miR-BART9-5p in EBV-associated gastric cancer. In Journal of medical virology, 95, e28725. doi:10.1002/jmv.28725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185865/