Pnpt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnpt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15135

品系全称

C57BL/6JCya-Pnpt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71701-Pnpt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnpt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1
基因别称
1200003F12Rik,Old35,PNPase,Pnptl1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027869 | Ensembl: ENSMUST00000020756
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918951Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality and impaired mitochondrial RNA import.
PNPT1,也称为Polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1,是一种编码多核苷酸磷酸酶(PNPase)的基因,PNPase是一种3'-5'外切核糖核酸酶,参与线粒体RNA降解和监控,以及RNA导入线粒体。PNPT1的表达受特异性蛋白1(SP1)转录因子和核转录因子Y(NFY)的调控,这些转录因子结合PNPT1启动子,对PNPT1的表达和线粒体活性有重要作用[1]。此外,PNPT1突变与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病、自身炎症性疾病和听力障碍等[2-9]。

PNPT1突变与肝癌预后不良相关[1]。此外,PNPT1突变还与早发性脑病、严重神经发育退行、进行性小头症、癫痫、运动障碍和脑白质异常等临床表现相关,提示PNPT1突变可能引起自身炎症性疾病Aicardi-Goutières综合征(AGS)[4]。PNPT1突变还与听力障碍相关,包括前语言性重度感音神经性耳聋、前庭功能障碍和单侧进行性视力丧失等[6]。

PNPT1突变与进行性小脑性共济失调相关,这种疾病被称为SCA25。SCA25的特点是缓慢进展的感觉和共济失调,通常归因于神经节病。PNPT1突变会导致PNPase表达降低,影响线粒体RNA转运,从而触发I型干扰素反应[2]。此外,PNPT1突变还与进行性小脑性共济失调伴感觉神经病相关,表现为进行性小脑性共济失调和感觉神经病[7]。

PNPT1突变还与白质髓鞘形成延迟相关。PNPase促进小RNA导入线粒体,而PNPT1突变会导致PNPase表达降低,影响小RNA导入线粒体,从而导致白质髓鞘形成延迟[3]。

PNPT1突变还与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)诱导的咳嗽相关。PNPT1基因的非编码SNPs与ACEI诱导的咳嗽相关,提示PNPT1可能参与ACEI诱导的咳嗽的发病机制[5]。

综上所述,PNPT1是一种重要的基因,其突变与多种疾病相关。PNPT1突变可能导致线粒体功能障碍、RNA转运异常、干扰素反应异常和细胞凋亡等病理过程,从而引起多种疾病。进一步研究PNPT1的功能和突变机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ventura, Ignacio, Revert, Fernando, Revert-Ros, Francisco, Prieto-Ruiz, Jesús A, Hernández-Andreu, José Miguel. 2022. SP1 and NFY Regulate the Expression of PNPT1, a Gene Encoding a Mitochondrial Protein Involved in Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232701/
2. Barbier, Mathieu, Bahlo, Melanie, Pennisi, Alessandra, Lockhart, Paul J, Durr, Alexandra. 2022. Heterozygous PNPT1 Variants Cause Spinocerebellar Ataxia Type 25. In Annals of neurology, 92, 122-137. doi:10.1002/ana.26366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411967/
3. Sato, R, Arai-Ichinoi, N, Kikuchi, A, Abe, T, Kure, S. 2017. Novel biallelic mutations in the PNPT1 gene encoding a mitochondrial-RNA-import protein PNPase cause delayed myelination. In Clinical genetics, 93, 242-247. doi:10.1111/cge.13068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28594066/
4. Bamborschke, Daniel, Kreutzer, Mona, Koy, Anne, Lee-Kirsch, Min Ae, Cirak, Sebahattin. 2020. PNPT1 mutations may cause Aicardi-Goutières-Syndrome. In Brain & development, 43, 320-324. doi:10.1016/j.braindev.2020.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33158637/
5. Mu, Guangyan, Xiang, Qian, Zhang, Zhuo, Qin, Xianhui, Cui, Yimin. 2020. PNPT1 and PCGF3 variants associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: a nested case-control genome-wide study. In Pharmacogenomics, 21, 601-614. doi:10.2217/pgs-2019-0167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32397904/
6. Vanniya S, Paridhy, Chandru, Jayasankaran, Jeffrey, Justin Margret, Shomron, Noam, Srisailapathy, C R Srikumari. 2021. PNPT1, MYO15A, PTPRQ, and SLC12A2-associated genetic and phenotypic heterogeneity among hearing impaired assortative mating families in Southern India. In Annals of human genetics, 86, 1-13. doi:10.1111/ahg.12442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34374074/
7. Ferrera, Giulia, Izzo, Rossella, Ghezzi, Daniele, Lamantea, Eleonora, Ardissone, Anna. 2023. A Novel Pathogenic Variant in the SCA25-Related Gene Expanding the Etiology of Early-Onset and Progressive Cerebellar Ataxia in Childhood. In Neuropediatrics, 55, 135-139. doi:10.1055/a-2205-2402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935417/