Fuca1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fuca1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15119

品系全称

C57BL/6JCya-Fuca1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71665-Fuca1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fuca1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fucosidase, alpha-L- 1, tissue
基因别称
0610006A03Rik,9530055J05Rik,Afuc,Fuca
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024243 | Ensembl: ENSMUST00000030434
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95593Strain differences are probably due to a structural variant in Fuca1. Strains A/J, BDP, LP, P, SEA/Gn and 129/J have high FUCA activity and high heat stability; C57BL/6, C3H/He, DBA/2, BALB/c and 22 other strains have low activity and low heat stability.
基因FUCA1,也称为α-L-岩藻糖苷酶1,是一种编码α-L-岩藻糖苷酶的基因。α-L-岩藻糖苷酶是一种参与糖基化过程的酶,糖基化是一种常见的细胞生物分子修饰方式,对细胞功能和肿瘤发生发展具有重要影响。FUCA1在细胞内主要存在于溶酶体中,但在生理条件下,其活性最高时并不局限于溶酶体内。糖基化在肿瘤发生发展中扮演重要角色,与肿瘤的侵袭、转移和耐药性密切相关。

肿瘤抑制因子p53在能量代谢中发挥着重要作用,而FUCA1作为p53的一个靶基因,在fucosylation过程中发挥着关键作用。研究显示,FUCA1的过表达可以抑制肿瘤细胞生长并诱导细胞死亡,其机制可能与其降低fucosylation和抑制表皮生长因子受体(EGFR)的激活有关。此外,FUCA1在结直肠癌等癌症中的表达降低,与患者预后不良相关[3]。

FUCA1基因突变导致α-L-岩藻糖苷酶活性丧失,引发岩藻糖苷酶缺乏症,这是一种罕见的溶酶体病。该疾病主要表现为神经系统退化、面部粗大、生长迟缓、内脏增大、血管角质瘤和癫痫发作等症状。研究发现,FUCA1基因的突变类型包括点突变、插入突变、缺失突变和剪接突变等,其中一些突变尚未被报道过[1,4,6]。此外,FUCA1基因突变导致的岩藻糖苷酶缺乏症可能还与一些罕见的临床表现相关,如全身性肌张力障碍等[2]。

研究发现,FUCA1基因突变不仅影响岩藻糖苷酶的活性,还可能影响其他溶酶体酶的活性,从而影响自噬过程。自噬是一种细胞内的降解途径,负责清除受损的细胞器和蛋白质。FUCA1基因突变导致细胞内糖链的降解受阻,进而影响自噬通量,可能与岩藻糖苷酶缺乏症的发病机制相关[5]。

综上所述,FUCA1基因在糖基化过程和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。FUCA1基因突变导致的岩藻糖苷酶缺乏症是一种罕见的溶酶体病,具有多种临床表现。深入研究FUCA1基因的功能及其在疾病发生发展中的作用,有助于揭示糖基化与肿瘤发生发展的关系,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,研究FUCA1基因突变导致的岩藻糖苷酶缺乏症的发病机制,有助于寻找有效的治疗方法,改善患者的生活质量。

参考文献:
1. Gowda, Vykuntaraju K, Srinivasan, Varunvenkat M, Vegda, Hemadri, Bhat, Maya. 2020. Fucosidosis with Pathogenic Variant in FUCA1 Gene. In Indian journal of pediatrics, 87, 867-868. doi:10.1007/s12098-020-03246-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32125660/
2. Wali, Gautam, Wali, G M, Sue, Carolyn M, Kumar, Kishore R. 2019. A Novel Homozygous Mutation in the FUCA1 Gene Highlighting Fucosidosis as a Cause of Dystonia: Case Report and Literature Review. In Neuropediatrics, 50, 248-252. doi:10.1055/s-0039-1684052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31064022/
3. Ezawa, Issei, Sawai, Yuichiro, Kawase, Tatsuya, Nakagama, Hitoshi, Ohki, Rieko. 2016. Novel p53 target gene FUCA1 encodes a fucosidase and regulates growth and survival of cancer cells. In Cancer science, 107, 734-45. doi:10.1111/cas.12933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26998741/
4. do Rosario, Michelle C, Purushothama, Greeshma, Narayanan, Dhanya Lakshmi, Girisha, Katta Mohan, Shukla, Anju. 2023. Extended analysis of exome sequencing data reveals a novel homozygous deletion of exons 3 and 4 in FUCA1 gene causing fucosidosis in an Indian family. In Clinical dysmorphology, 32, 112-115. doi:10.1097/MCD.0000000000000452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36876340/
5. Baudot, Alice D, Wang, Victoria M-Y, Leach, Josh D, Zanivan, Sara, Ryan, Kevin M. 2022. Glycan degradation promotes macroautophagy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2111506119. doi:10.1073/pnas.2111506119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35737835/
6. Saleh-Gohari, Nasrollah, Saeidi, Kolsoum, Zeighaminejad, Roya. 2018. A novel homozygous frameshift mutation in the FUCA1 gene causes both severe and mild fucosidosis. In Journal of clinical pathology, 71, 821-824. doi:10.1136/jclinpath-2018-205074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29588375/