Isx-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Isx-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15105

品系全称

C57BL/6JCya-Isxem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71597-Isx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Isx-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15105) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
intestine specific homeobox
基因别称
9130012O13Rik,Pix-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001294278 | Ensembl: ENSMUST00000174427
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918847Homozygous null mice are viable and fertile up to 1 year of age and display no histological abnormalities of the gut.
ISX,也称为 intestine-specific homeobox,是一种肠道特异性同源框转录因子。ISX在肠道上皮细胞中高表达,并在维生素A代谢、肠道发育和肿瘤发生中发挥重要作用。ISX可以与多种蛋白质相互作用,形成复合物,调节基因表达和细胞功能。ISX在多种疾病中发挥重要作用,包括肝细胞癌、胰腺癌和急性肺损伤。

Hsu等人发现,ISX在肝细胞癌中呈肿瘤特异性表达,与患者生存时间、肿瘤大小、肿瘤数量和进展阶段密切相关[1]。ISX通过上调CCND1的表达促进肝细胞癌细胞的增殖和肿瘤发生[1]。ISX还可以与BRD4相互作用,促进上皮-间质转化和癌症转移[4]。Wang等人发现,ISX可以介导IL6信号通路,上调色氨酸降解酶IDO1和色氨酸2,3-双加氧酶的表达,从而增加色氨酸代谢产物犬尿氨酸和其受体芳烃受体(AHR)的表达[2]。犬尿氨酸/AHR信号轴的正反馈机制可以增强ISX的表达和细胞增殖能力[2]。此外,ISX还可以通过上调PD-L1的表达抑制CD8+ T细胞反应,促进肝细胞癌的免疫逃逸[2]。

Wang等人发现,ISX可以上调E2F1的表达,并促进肝细胞癌的发生和发展[3]。ISX通过直接结合E2F1启动子上的E2位点,激活E2F1的表达和相关的致癌活性[3]。ISX还可以上调E2F1的磷酸化水平,使其进入细胞核形成E2F1-DP-1复合物,促进细胞增殖和抗凋亡[3]。

Ganaie等人发现,ISX在胰腺导管腺癌中高表达,与患者生存时间呈负相关[5]。ISX可以促进胰腺导管腺癌细胞的侵袭和迁移,并上调VEGF、MMP2和NFκB的表达[5]。此外,ISX还可以上调KGF的表达,通过NGFR-ERK-TAU-β-Catenin信号轴减轻急性肺损伤[6]。

Seino等人发现,ISX在肠道上皮细胞中高表达,并参与维生素A代谢的调节[7]。ISX可以上调β-胡萝卜素15,15'-单加氧酶(Bcmo1)的表达,促进维生素A的合成和吸收[7]。

Ellison和Bachtrog发现,ISX元件在果蝇中的扩增可以产生多个功能性的结合位点,并通过非等位基因转换快速进化[8]。

Suárez等人发现,删除Acinetobacter baylyi ADP1基因组中的IS1236元件可以降低突变率并提高转化效率[9]。

Tsakmaki等人发现,ISX-9可以促进小鼠和人类肠道类器官中内分泌祖细胞的分化,并揭示保守的肠道谱系[10]。

综上所述,ISX是一种重要的肠道特异性同源框转录因子,在肠道发育、维生素A代谢和肿瘤发生中发挥重要作用。ISX可以与多种蛋白质相互作用,形成复合物,调节基因表达和细胞功能。ISX在多种疾病中发挥重要作用,包括肝细胞癌、胰腺癌和急性肺损伤。ISX的研究有助于深入理解肠道发育和肿瘤发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hsu, Shih-Hsien, Wang, Li-Ting, Lee, King-Teh, Chai, Chee-Yin, Wang, Shen-Nien. 2012. Proinflammatory homeobox gene, ISX, regulates tumor growth and survival in hepatocellular carcinoma. In Cancer research, 73, 508-18. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23221382/
2. Wang, Li-Ting, Chiou, Shyh-Shin, Chai, Chee-Yin, Huang, Shau-Ku, Hsu, Shih-Hsien. 2017. Intestine-Specific Homeobox Gene ISX Integrates IL6 Signaling, Tryptophan Catabolism, and Immune Suppression. In Cancer research, 77, 4065-4077. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28625979/
3. Wang, Shen-Nien, Wang, Li-Ting, Sun, Ding-Ping, Yokoyama, Kazunari K, Hsu, Shih-Hsien. . Intestine-specific homeobox (ISX) upregulates E2F1 expression and related oncogenic activities in HCC. In Oncotarget, 7, 36924-36939. doi:10.18632/oncotarget.9228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175585/
4. Wang, Li-Ting, Liu, Kwei-Yan, Jeng, Wen-Yih, Huang, Shau-Ku, Hsu, Shih-Hsien. 2020. PCAF-mediated acetylation of ISX recruits BRD4 to promote epithelial-mesenchymal transition. In EMBO reports, 21, e48795. doi:10.15252/embr.201948795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908141/
5. Ganaie, Arsheed A, Parray, Aijaz, Hussain, Tabish, Konety, Badrinath R, Saleem, Mohammad. 2019. Characterization of Novel Murine and Human PDAC Cell Models: Identifying the Role of Intestine Specific Homeobox Gene ISX in Hypoxia and Disease Progression. In Translational oncology, 12, 1056-1071. doi:10.1016/j.tranon.2019.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31174057/
6. Tian, Yi, Deng, Qinyi, Yang, Xiaotong, Liang, Xin, Feng, Yun. . ISX-9 Promotes KGF Secretion From MSCs to Alleviate ALI Through NGFR-ERK-TAU-β-Catenin Signaling Axis. In Stem cells translational medicine, 13, 255-267. doi:10.1093/stcltm/szad085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38159248/
7. Seino, Yusuke, Miki, Takashi, Kiyonari, Hiroshi, Iwanaga, Toshihiko, Seino, Susumu. 2007. Isx participates in the maintenance of vitamin A metabolism by regulation of beta-carotene 15,15'-monooxygenase (Bcmo1) expression. In The Journal of biological chemistry, 283, 4905-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18093975/
8. Ellison, Christopher E, Bachtrog, Doris. 2015. Non-allelic gene conversion enables rapid evolutionary change at multiple regulatory sites encoded by transposable elements. In eLife, 4, . doi:10.7554/eLife.05899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25688566/
9. Suárez, Gabriel A, Renda, Brian A, Dasgupta, Aurko, Barrick, Jeffrey E. 2017. Reduced Mutation Rate and Increased Transformability of Transposon-Free Acinetobacter baylyi ADP1-ISx. In Applied and environmental microbiology, 83, . doi:10.1128/AEM.01025-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667117/
10. Tsakmaki, Anastasia, Fonseca Pedro, Patricia, Pavlidis, Polychronis, Hayee, Bu'Hussain, Bewick, Gavin A. 2020. ISX-9 manipulates endocrine progenitor fate revealing conserved intestinal lineages in mouse and human organoids. In Molecular metabolism, 34, 157-173. doi:10.1016/j.molmet.2020.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32180555/