Fbxo9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15093

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71538-Fbxo9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 9
基因别称
9030401P18Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081490 | Ensembl: ENSMUST00000001402
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo9,也称为F-box only protein 9,是一种重要的F-box蛋白,属于SCF(Skp1-Cullin1-F-box protein complex)E3连接酶的底物识别亚基。F-box蛋白在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移、侵袭和转移等。Fbxo9在多种人类癌症中的表达和功能有所不同,因此,对Fbxo9的进一步研究和探索对于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制具有重要意义。

Fbxo9在肺癌的转移中发挥着重要作用。研究表明,Fbxo9通过促进V-ATPase(Vacuolar-type H+-ATPase)的泛素化,从而抑制其组装,进而限制了肺癌的转移。当Fbxo9表达下调时,V-ATPase的组装增加,导致囊泡酸化增加,从而促进肺癌细胞的转移[1]。此外,Fbxo9的表达水平与肺癌患者的生存率相关,低表达Fbxo9的患者预后较差[1]。

在卵巢癌中,Fbxo9的表达下调,且与DNA损伤修复途径呈正相关,这表明Fbxo9可能作为肿瘤抑制因子,通过促进DNA损伤修复发挥作用[2]。此外,Fbxo9的表达与卵巢癌患者的预后相关,Fbxo9的表达水平可以作为预测卵巢癌患者预后的潜在标志物[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,Fbxo9的表达显著上调,且具有促癌作用。Fbxo9通过降解FBXW7,促进HCC细胞的增殖和转移。此外,Fbxo9的表达上调与HCC患者对lenvatinib和sorafenib的耐药性相关[3]。

Fbxo9在神经胶质细胞命运决定中发挥着重要作用。Fbxo9作为转录因子Sox10的下游调控因子,通过泛素化降解神经源性决定因子Neurog2,从而促进神经胶质细胞谱系的分化[4]。

Fbxo9在骨质疏松症中发挥着重要作用。研究发现,Zoledronic acid(ZA)可以抑制FBXO9介导的p53泛素化和降解,从而促进破骨细胞的铁死亡[5]。

Fbxo9在神经母细胞瘤(NB)中也发挥着重要作用。研究发现,FBXO9、HECW2、MIB2、RNF19B、RNF213、TRIM36和ZBTB16是影响NB患者预后的潜在生物标志物,其中FBXO9、RNF19B和TRIM36是MYCN的潜在靶基因[6]。

Fbxo9在急性淋巴细胞白血病(ALL)中也发挥着重要作用。研究发现,FBXO9、HECW2、MIB2、RNF19B和WNK1是预测儿童ALL预后的潜在生物标志物,其中FBXO9是ALL患者预后预测模型的组成部分[7]。

Fbxo9在HTLV-1感染导致的ATLL和HAM/TSP中也发挥着重要作用。研究发现,FBXO9是影响HAM/TSP进展的关键基因之一[8]。

Fbxo9在卵巢癌中发挥着重要作用。研究发现,HSP90AB1、FBXO9、SIGMAR1、STAT1、SH3KBP1、EPB41L2、DNAJB6、VPS18、PPM1G、AKAP12、FRK和PYGB构成的泛素相关基因标记风险模型可以预测卵巢癌患者的免疫治疗反应和预后[9]。

综上所述,Fbxo9在多种疾病中发挥着重要作用,包括肺癌、卵巢癌、肝细胞癌、骨质疏松症、神经母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病和HTLV-1感染等。Fbxo9的深入研究对于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Liang, Chen, Xiaodong, Wu, Leilei, Wei, Dongping, Xu, Yaping. 2024. Ubiquitin ligase subunit FBXO9 inhibits V-ATPase assembly and impedes lung cancer metastasis. In Experimental hematology & oncology, 13, 32. doi:10.1186/s40164-024-00497-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486234/
2. Luo, Xiaomei, Wang, Yingjie, Zhang, Hao, Xue, Renhao, Wang, Yu. 2023. Identification of a Prognostic Signature for Ovarian Cancer Based on Ubiquitin-Related Genes Suggesting a Potential Role for FBXO9. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13121724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136595/
3. Hussain, Shujaat, Dong, Jianshu, Ma, Xinli, Clement, Agboybor, Liu, Hongmin. 2022. F-box only protein 9 and its role in cancer. In Molecular biology reports, 49, 1537-1544. doi:10.1007/s11033-021-07057-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025031/
4. Wang, Zhenyu, Chen, Xiaoxia, Zhou, Lianer, Li, Hong, Li, Jinjun. 2022. FBXO9 Mediates the Cancer-Promoting Effects of ZNF143 by Degrading FBXW7 and Facilitates Drug Resistance in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 930220. doi:10.3389/fonc.2022.930220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847937/
5. Liu, Jessica Aijia, Tai, Andrew, Hong, Jialin, Cheung, Chi Wai, Cheung, Martin. 2020. Fbxo9 functions downstream of Sox10 to determine neuron-glial fate choice in the dorsal root ganglia through Neurog2 destabilization. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 4199-4210. doi:10.1073/pnas.1916164117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029586/
6. Qu, Xingzhou, Sun, Zhaoqi, Wang, Yang, Ong, Hui Shan. 2021. Zoledronic acid promotes osteoclasts ferroptosis by inhibiting FBXO9-mediated p53 ubiquitination and degradation. In PeerJ, 9, e12510. doi:10.7717/peerj.12510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003915/
7. Qin, Xiuni, Chen, Bo. 2022. Comprehensive analysis and validation reveal potential MYCN regulatory biomarkers associated with neuroblastoma prognosis. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 41, 8902-8917. doi:10.1080/07391102.2022.2138977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36300516/
8. Zhou, Bi, Min, BoJie, Liu, WenYuan, Chen, Qin, Wu, De. 2024. Construction of a five-gene-based prognostic model for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 29, 2412952. doi:10.1080/16078454.2024.2412952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453390/
9. Zarei Ghobadi, Mohadeseh, Emamzadeh, Rahman. 2022. Integration of gene co-expression analysis and multi-class SVM specifies the functional players involved in determining the fate of HTLV-1 infection toward the development of cancer (ATLL) or neurological disorder (HAM/TSP). In PloS one, 17, e0262739. doi:10.1371/journal.pone.0262739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35041720/