Alpk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alpk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15084

品系全称

C57BL/6JCya-Alpk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71481-Alpk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alpk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alpha-kinase 1
基因别称
8430410J10Rik,LAK
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027808 | Ensembl: ENSMUST00000029662
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918731Homozygosity for the p.T237M mutation leads to increased levels of certain chemokines.
ALPK1,全称为Alpha-kinase1,是一种细胞内激酶,在宿主的免疫反应中发挥着重要作用。ALPK1可以识别细菌的ADP-β-D-甘露-庚糖(ADP-Hep),并将其磷酸化激活,从而触发细胞对细菌入侵的即时反应。ALPK1的激活能够促进下游的免疫信号传导,如NF-κB和干扰素基因的表达,进而调节免疫细胞的活化和炎症反应。

ALPK1的异常功能与多种疾病相关。在ROSASH综合征中,由于ALPK1基因的显性突变,导致NF-κB介导的自身炎症性疾病。这些突变使得ALPK1在没有细菌ADP-Hep的情况下也能激活,从而引起炎症反应和一系列临床症状,包括视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛。此外,一些罕见的错义变异可能使得ALPK1更容易被人体内的核苷糖激活,从而导致ROSASH综合征或螺旋腺瘤等疾病[1,4]。

ALPK1在糖尿病肾病中也扮演着重要的角色。研究显示,ALPK1在糖尿病肾病小鼠模型中促进了肾小管损伤和间质炎症,其机制是通过经典的细胞焦亡途径,即Caspase-1-GSDMD途径。ALPK1的激活导致NF-κB的磷酸化和GSDMD的核转位,进而促进了炎症细胞因子的释放和肾脏纤维化。抑制ALPK1能够减轻这些炎症反应和肾损伤[2]。

在PFAPA综合征中,ALPK1基因的罕见错义变异可能使得患者易患周期性发热、阿弗他性口炎、咽炎和腺炎。PFAPA是一种儿童期常见的自身炎症性疾病,其特征是反复的发热和炎症症状。ALPK1的突变导致其功能增强,从而激活免疫信号通路,引起炎症反应[3]。

此外,ALPK1的激活剂DF-006在治疗乙型肝炎中显示出良好的效果。DF-006是一种口服的ALPK1激动剂,可以激活NF-κB通路并刺激先天免疫。在乙型肝炎小鼠模型和感染了乙型肝炎病毒的人原代肝细胞中,DF-006能够显著降低病毒DNA和表面抗原水平,并促进免疫细胞的浸润和炎症反应的减少。这些结果表明,ALPK1的激活可能为乙型肝炎的治疗提供新的策略[5]。

ALPK1的异常功能也与类风湿性关节炎相关。研究发现,在类风湿性关节炎患者的外周血白细胞中,ALPK1基因的表达水平显著升高。此外,低分子量的透明质酸能够促进ALPK1的表达和M1巨噬细胞的极化,而高分子量的透明质酸则抑制了这些过程。这些结果表明,ALPK1在类风湿性关节炎的发病机制中可能发挥着重要作用[6]。

综上所述,ALPK1作为一种重要的免疫受体和信号传导分子,在多种疾病中发挥着重要作用。ALPK1的异常功能与自身炎症性疾病、糖尿病肾病、乙型肝炎和类风湿性关节炎等疾病相关。对ALPK1的研究有助于深入理解免疫反应的调控机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kozycki, Christina Torres, Kodati, Shilpa, Huryn, Laryssa, Aksentijevich, Ivona, Kastner, Daniel L. 2022. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. In Annals of the rheumatic diseases, 81, 1453-1464. doi:10.1136/annrheumdis-2022-222629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868845/
2. Cui, Xinyuan, Li, Yifu, Yuan, Shuguang, Liu, Hong, Zhu, Xuejing. 2023. Alpha-kinase1 promotes tubular injury and interstitial inflammation in diabetic nephropathy by canonical pyroptosis pathway. In Biological research, 56, 5. doi:10.1186/s40659-023-00416-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732854/
3. Sangiorgi, Eugenio, Azzarà, Alessia, Molinario, Clelia, Gurrieri, Fiorella, Manna, Raffaele. 2019. Rare missense variants in the ALPK1 gene may predispose to periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PFAPA) syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1361-1368. doi:10.1038/s41431-019-0421-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31053777/
4. Snelling, Tom, Saalfrank, Anton, Wood, Nicola T, Cohen, Philip. 2023. ALPK1 mutants causing ROSAH syndrome or Spiradenoma are activated by human nucleotide sugars. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2313148120. doi:10.1073/pnas.2313148120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38060563/
5. Xu, Cong, Fan, Jieqing, Liu, Danyang, Lichenstein, Henri, Xu, Tian. 2022. Alpha-kinase 1 (ALPK1) agonist DF-006 demonstrates potent efficacy in mouse and primary human hepatocyte (PHH) models of hepatitis B. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 275-289. doi:10.1002/hep.32614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699669/
6. Martin-Gallausiaux, Camille, Salesse, Laurène, Garcia-Weber, Diego, Arrieumerlou, Cécile, Lapaque, Nicolas. 2023. Fusobacterium nucleatum promotes inflammatory and anti-apoptotic responses in colorectal cancer cells via ADP-heptose release and ALPK1/TIFA axis activation. In Gut microbes, 16, 2295384. doi:10.1080/19490976.2023.2295384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126163/