Riok1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Riok1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15051

品系全称

C57BL/6JCya-Riok1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71340-Riok1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Riok1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15051) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RIO kinase 1
基因别称
3110046C13Rik,5430416A05Rik,Ad034
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024242 | Ensembl: ENSMUST00000021866
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918590Mice homozygous for a knock-out allele show normal blastocyst formation but exhibit complete embryonic lethality prior to organogenesis.
RIOK1,也称为Rio1或Rio2,是一种在原核生物和真核生物中高度保守的蛋白质激酶/ATP酶,在细胞生长、分裂和基因组稳定性中发挥着关键作用。RIOK1参与多种细胞过程,包括小核糖体亚基(SSU)的成熟、细胞周期进程、细胞分裂、代谢、生理和发育。在哺乳动物细胞中,RIOK1在核糖体生物合成、细胞周期调控、蛋白质稳态维持和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。

RIOK1与多种蛋白质因子相互作用,包括PRMT5、MEP50、pICln、Menin、CoPR5等,这些蛋白质因子可能改变RIOK1的亚细胞定位和蛋白底物选择。RIOK1与PRMT5-MEP50复合物相互作用,参与组蛋白和非组蛋白的甲基化,调节基因组组织、转录、干细胞、原始生殖细胞、分化、细胞周期和剪接体组装等过程。

研究表明,RIOK1在多种肿瘤中过表达,与癌症的发生发展密切相关。在前列腺癌中,RIOK1通过c-myc/E2F转录因子轴上调,与肿瘤分期、治疗耐药性、患者生存率等预后因素相关[2]。在结直肠癌中,RIOK1的表达与激素受体状态相关,HR阴性乳腺癌患者中RIOK1的表达水平显著升高,与肿瘤分级、p53表达和生存期相关,RIOK1的过表达可能促进HR阴性乳腺癌的进展[5]。此外,RIOK1在RAS突变癌症细胞中具有特异性需求,通过激活NF-κB信号通路和促进细胞周期进展来促进肿瘤生长和侵袭行为[4]。

RIOK1在细胞凋亡中也发挥着重要作用。研究发现,可溶性RARRES1可以诱导足细胞凋亡,促进肾小球疾病进展。可溶性RARRES1被内吞并与RIOK1相互作用,抑制RIOK1的激酶活性,导致p53活化并促进足细胞凋亡[1]。此外,RIOK1的激酶活性对于细胞存活至关重要,无论MTAP状态如何,抑制RIOK1的激酶活性都可以诱导细胞凋亡[3]。

RIOK1在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究发现,在复合物I缺陷的线虫中,降低RIOK激酶的表达可以预防神经退行性变,表明RIOK1可能在神经退行性疾病中发挥作用[6]。

综上所述,RIOK1是一种重要的蛋白质激酶/ATP酶,在细胞生长、分裂、基因组稳定性和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。RIOK1与多种蛋白质因子相互作用,参与组蛋白和非组蛋白的甲基化,调节基因组组织、转录、干细胞、原始生殖细胞、分化、细胞周期和剪接体组装等过程。RIOK1在多种肿瘤中过表达,与癌症的发生发展密切相关。此外,RIOK1在细胞凋亡和神经退行性疾病中也发挥重要作用。RIOK1的研究有助于深入理解细胞生物学和肿瘤发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Anqun, Feng, Ye, Lai, Han, Lee, Kyung, He, John Cijiang. . Soluble RARRES1 induces podocyte apoptosis to promote glomerular disease progression. In The Journal of clinical investigation, 130, 5523-5535. doi:10.1172/JCI140155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32634130/
2. Handle, Florian, Puhr, Martin, Gruber, Martina, De Wulf, Peter, Culig, Zoran. 2023. The Oncogenic Protein Kinase/ATPase RIOK1 Is Up-Regulated via the c-myc/E2F Transcription Factor Axis in Prostate Cancer. In The American journal of pathology, 193, 1284-1297. doi:10.1016/j.ajpath.2023.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301535/
3. Hörmann, Alexandra, Hopfgartner, Barbara, Köcher, Thomas, Petronczki, Mark, Neumüller, Ralph A. 2018. RIOK1 kinase activity is required for cell survival irrespective of MTAP status. In Oncotarget, 9, 28625-28637. doi:10.18632/oncotarget.25586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983885/
4. Weinberg, Florian, Reischmann, Nadine, Fauth, Lisa, Zeiser, Robert, Brummer, Tilman. 2017. The Atypical Kinase RIOK1 Promotes Tumor Growth and Invasive Behavior. In EBioMedicine, 20, 79-97. doi:10.1016/j.ebiom.2017.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28499923/
5. Huang, Zhiqi, Li, Xingyu, Xie, Tian, Cao, Xiaolei, Zhang, Chunhui. 2020. Elevated Expression of RIOK1 Is Correlated with Breast Cancer Hormone Receptor Status and Promotes Cancer Progression. In Cancer research and treatment, 52, 1067-1083. doi:10.4143/crt.2020.187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599985/
6. Nithianandam, Vanitha, Sarkar, Souvarish, Feany, Mel B. . Pathways controlling neurotoxicity and proteostasis in mitochondrial complex I deficiency. In Human molecular genetics, 33, 860-871. doi:10.1093/hmg/ddae018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38324746/