智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpr15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr15-flox
产品编号：
S-CKO-15025
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr15-flox mice (Strain S-CKO-15025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-71223-Gpr15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15025
基因名
Gpr15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4933439K08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918473 Mice homozygous for a a knock-out allele exhibit impaired regulatory T cell homing in the large intestine mucosa.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr15位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gpr15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr15-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gpr15基因位于小鼠16号染色体上，由一个外显子组成，其中ATG起始密码子和TAA终止密码子均在1号外显子（Transcript Gpr15-201:ENSMUST00000089318）内。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含1083个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gpr15基因功能的丧失。Gpr15-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出大肠道黏膜中调节性T细胞归巢受损的现象。此外，由于生物过程的复杂性，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响的风险在现有技术层面均无法预测。
基因研究概述
GPR15，也称为BOB，是一种重要的G蛋白偶联受体（GPCR）。GPCR是一类广泛存在于细胞表面的受体蛋白，能够识别并结合特定的配体，从而激活下游的信号传导通路，调节细胞的功能和活动。GPR15在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括免疫调节、炎症反应、肿瘤发生和细胞迁移等。
GPR15在免疫系统中具有重要作用。研究表明，GPR15是Treg细胞（调节性T细胞）的一种重要的趋化因子受体，能够促进Treg细胞向结肠的归巢，维持肠道免疫稳态。此外，GPR15还能够调节其他免疫细胞的功能，如巨噬细胞和中性粒细胞等。
在肿瘤发生中，GPR15也发挥着重要作用。研究表明，GPR15在结直肠癌和乳腺癌等多种肿瘤组织中表达上调，并且与肿瘤的进展和预后不良相关。GPR15能够促进肿瘤细胞的生长和迁移，抑制免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而促进肿瘤的发生和发展。
此外，GPR15还与吸烟相关疾病的发生和发展密切相关。研究表明，吸烟能够诱导GPR15的表达上调，并且与炎症反应和动脉粥样硬化等疾病的发生相关。GPR15能够促进炎症细胞的募集和激活，从而促进疾病的发生和发展。
GPR15的表达和功能受到多种因素的调节。研究表明，AHR（芳基烃受体）能够通过结合GPR15基因的3'增强子，促进GPR15的表达。此外，吸烟和DNA甲基化等表观遗传因素也能够影响GPR15的表达和功能。
总之，GPR15是一种重要的GPCR，在免疫调节、肿瘤发生和吸烟相关疾病等方面发挥着重要作用。深入研究GPR15的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
在肥胖相关的2型糖尿病研究中，一项Mendelian随机化研究表明，GPR15 mRNA在MDH（轻度糖尿病伴有高HDL-胆固醇）集群中下调表达，可能与脂质代谢有关[1]。在结肠癌诊断和分期分类研究中，GPR15被确定为与结肠癌预后相关的基因之一[2]。在吸烟对GPR15表达的影响研究中，吸烟被发现能够上调GPR15的表达，并且与炎症和疾病进展相关[3,4]。在结肠癌的研究中，GPR15能够促进Treg细胞的招募，从而促进肿瘤的发生和发展[5]。在GPR15表达的调控研究中，AHR被发现能够通过结合GPR15基因的3'增强子，促进GPR15的表达[6]。在吸烟与多发性硬化症的关系研究中，GPR15+ T细胞被确定为与吸烟和多发性硬化症相关的促炎细胞类型[7]。
综上所述，GPR15在免疫调节、肿瘤发生、吸烟相关疾病和基因表达调控等方面发挥着重要作用。深入研究GPR15的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. de Klerk, Juliette A, Beulens, Joline W J, Mei, Hailiang, 't Hart, Leen M, Slieker, Roderick C. 2023. Altered blood gene expression in the obesity-related type 2 diabetes cluster may be causally involved in lipid metabolism: a Mendelian randomisation study. In Diabetologia, 66, 1057-1070. doi:10.1007/s00125-023-05886-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36826505/
2. Su, Ying, Tian, Xuecong, Gao, Rui, Li, Hongtao, Lv, Xiaoyi. 2022. Colon cancer diagnosis and staging classification based on machine learning and bioinformatics analysis. In Computers in biology and medicine, 145, 105409. doi:10.1016/j.compbiomed.2022.105409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35339846/
3. Haase, Tina, Müller, Christian, Krause, Julia, Blankenberg, Stefan, Zeller, Tanja. 2018. Novel DNA Methylation Sites Influence GPR15 Expression in Relation to Smoking. In Biomolecules, 8, . doi:10.3390/biom8030074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127295/
4. Kõks, Gea, Uudelepp, Mari-Liis, Limbach, Maia, Reimann, Ene, Kõks, Sulev. 2015. Smoking-induced expression of the GPR15 gene indicates its potential role in chronic inflammatory pathologies. In The American journal of pathology, 185, 2898-906. doi:10.1016/j.ajpath.2015.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26348578/
5. Adamczyk, Alexandra, Pastille, Eva, Kehrmann, Jan, Buer, Jan, Westendorf, Astrid M. 2021. GPR15 Facilitates Recruitment of Regulatory T Cells to Promote Colorectal Cancer. In Cancer research, 81, 2970-2982. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727229/
6. Swaminathan, Gayathri, Nguyen, Linh P, Namkoong, Hong, Butcher, Eugene C, Habtezion, Aida. 2021. The aryl hydrocarbon receptor regulates expression of mucosal trafficking receptor GPR15. In Mucosal immunology, 14, 852-861. doi:10.1038/s41385-021-00390-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674764/
7. Ammitzbøll, Cecilie, von Essen, Marina R, Börnsen, Lars, Søndergaard, Helle B, Sellebjerg, Finn. 2018. GPR15+ T cells are Th17 like, increased in smokers and associated with multiple sclerosis. In Journal of autoimmunity, 97, 114-121. doi:10.1016/j.jaut.2018.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30245027/
