Otud1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Otud1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15021

品系全称

C57BL/6JCya-Otud1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-71198-Otud1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 1
基因别称
4933428L19Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027715 | Ensembl: ENSMUST00000052168
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918448Mice homozygous for a null allele are more resistant to lethal HSV-1 and VSV infection, but are more susceptible to LPS stimulation.
OTUD1,也称为卵巢肿瘤结构域包含1,是一种重要的去泛素化酶,参与多种细胞过程,包括血管重塑、免疫调节、炎症反应和癌症发生。OTUD1在细胞中具有多种功能,包括去除泛素链以稳定或降解蛋白质,从而调节蛋白质的活性、定位和功能。

在血管重塑方面,OTUD1已被证明在血管内皮细胞中发挥作用。研究显示,OTUD1在血管重塑过程中被上调,并促进血管重塑和细胞外基质沉积。机制研究表明,OTUD1通过去泛素化SMAD3,稳定SMAD3并促进SMAD3/SMAD4复合物的形成和核转位,从而调节血管重塑相关基因的表达[1]。

OTUD1还参与免疫调节和炎症反应。研究发现,OTUD1在巨噬细胞中通过去泛素化CARD9,促进CARD9-BCL10-MALT1(CBM)复合物的组装,从而激活NF-κB信号通路,增强炎症反应和细胞因子产生[2]。此外,OTUD1在急性肺损伤(ALI)中发挥重要作用。OTUD1的缺失可以减轻LPS诱导的ALI,降低肺水肿和免疫细胞浸润,并抑制炎症信号通路,如IFN-γ/STAT1和TNF-α/NF-κB轴[6]。

在癌症发生方面,OTUD1也被证明具有重要作用。研究发现,OTUD1在多种癌症中表达下调,包括结直肠癌、肺癌和乳腺癌。在结直肠癌中,OTUD1通过去泛素化FHL1,稳定FHL1并抑制肿瘤的发生和进展[4]。在乳腺癌中,OTUD1通过调节P16的表达,增强乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性[3]。此外,OTUD1还参与调节YAP的核定位和活性,影响细胞生长和肿瘤发生[5]。

综上所述,OTUD1是一种重要的去泛素化酶,在血管重塑、免疫调节、炎症反应和癌症发生中发挥重要作用。OTUD1通过去泛素化多种蛋白质,调节蛋白质的稳定性和功能,从而影响细胞过程和生物学功能。OTUD1的研究有助于深入理解去泛素化酶在生物学和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Zhuqi, Shen, Sirui, Wang, Mengyang, Luo, Wu, Liang, Guang. 2022. Mouse endothelial OTUD1 promotes angiotensin II-induced vascular remodeling by deubiquitinating SMAD3. In EMBO reports, 24, e56135. doi:10.15252/embr.202256135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36579465/
2. Qian, Jinfu, Wang, Qinyan, Xu, Jiachen, Wu, Gaojun, Liang, Guang. . Macrophage OTUD1-CARD9 axis drives isoproterenol-induced inflammatory heart remodelling. In Clinical and translational medicine, 14, e1790. doi:10.1002/ctm2.1790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39118286/
3. Zhou, Tao, Wu, Yihao, Qian, Da, Meng, Xuli, Zheng, Qinghui. 2023. OTUD1 chemosensitizes triple-negative breast cancer to doxorubicin by modulating P16 expression. In Pathology, research and practice, 247, 154571. doi:10.1016/j.prp.2023.154571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257246/
4. Zhang, Qi, Li, Jinglei, Chen, Zihan, Zhang, Jinxiang, Wang, Hui. 2023. VE-822 upregulates the deubiquitinase OTUD1 to stabilize FHL1 to inhibit the progression of lung adenocarcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1001-1014. doi:10.1007/s13402-023-00793-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929488/
5. Yao, Fan, Zhou, Zhicheng, Kim, Jongchan, Sun, Yutong, Ma, Li. 2018. SKP2- and OTUD1-regulated non-proteolytic ubiquitination of YAP promotes YAP nuclear localization and activity. In Nature communications, 9, 2269. doi:10.1038/s41467-018-04620-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29891922/
6. Zhu, Weiwei, Zhang, Qianhui, Jin, Leiming, Luo, Wu, Zhuang, Zaishou. 2024. OTUD1 Deficiency Alleviates LPS-Induced Acute Lung Injury in Mice by Reducing Inflammatory Response. In Inflammation, , . doi:10.1007/s10753-024-02074-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39037666/