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Otud1-flox 基因敲除小鼠

Otud1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Otud1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-15020

品系全称

C57BL/6NCya-Otud1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-71198-Otud1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Otud1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-15020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 1
基因别称
4933428L19Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027715 | Ensembl: ENSMUST00000052168
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918448Mice homozygous for a null allele are more resistant to lethal HSV-1 and VSV infection, but are more susceptible to LPS stimulation.
更多信息
OTUD1（卵巢肿瘤域包含1）是一种去泛素化酶，在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括癌症和先天免疫信号传导途径。OTUD1在翻译和RNA代谢蛋白复合物中大量存在，并且与核糖体亚单位、延伸因子以及E3泛素连接酶ZNF598相关。OTUD1的催化活性可以抑制ZNF598介导的RPS10泛素化，从而解决polyA和稀有密码子富集mRNA上的翻译停滞问题。此外，OTUD1还通过拮抗ZNF598来调节稀有密码子富集mRNA的稳定性[1]。

在心脏肥大和心力衰竭中，TGF-β通路发挥着双重作用。研究发现，TGF-β相关基因（TRGs）可能是心脏肥大和心力衰竭的潜在治疗靶点。在心脏肥大和心力衰竭过程中，心脏成纤维细胞（CFs）和内皮细胞表现出高TGF-β活性。通过整合单细胞RNA测序和转录组数据，研究人员发现了六个与TRGs相关的hub基因，包括TANC2、ADAMTS2、DYNLL1、MRC2、EGR1和OTUD1。这些基因可能在心脏肥大和心力衰竭中发挥重要作用[2]。

巨噬细胞中的OTUD1-CARD9轴可以驱动异丙肾上腺素（ISO）诱导的炎症性心脏重塑。ISO可以通过上调巨噬细胞中的OTUD1来增强CARD9的活性。OTUD1直接与CARD9结合，去除CARD9上的K33连接的泛素，从而促进CARD9-BCL10-MALT1（CBM）复合物的组装，而不影响CARD9的稳定性。ISO激活的CBM复合物导致NF-κB激活和巨噬细胞介导的炎症基因过度表达，进而增强心肌肥大和成纤维细胞纤维化。巨噬细胞中OTUD1的缺失可以减轻ISO诱导的心脏炎症和重塑[3]。

OTUD1的突变与自身免疫性疾病相关。OTUD1在炎症条件下作为免疫检查点，阻止RIG-I样受体的信号传导。OTUD1直接与转录因子IRF3相互作用，去除IRF3赖氨酸98上的K63连接的多聚泛素链，从而抑制IRF3的核转位和转录活性。OTUD1突变会减弱其对IRF3的抑制作用，导致免疫反应增强，与自身免疫性疾病相关[4]。

内皮细胞中的OTUD1通过去泛素化SMAD3来促进血管重塑。在Ang II诱导的小鼠血管内皮中，OTUD1表达上调。OTUD1的缺失可以减轻血管重塑、胶原沉积和内皮-间质转化（EndMT）。OTUD1通过K48和K63连接的去泛素化稳定SMAD3，并促进SMAD3/SMAD4复合物的形成和随后的核转位。OTUD1介导的SMAD3激活调节血管EndMT和重塑相关基因的转录[5]。

在TNBC中，OTUD1的表达下调，且低OTUD1表达水平与不良预后相关。OTUD1的表达上调可以抑制TNBC细胞的增殖并增强其对多柔比星的敏感性。OTUD1通过上调P16表达来提高TNBC细胞对多柔比星的敏感性，这表明OTUD1可能是TNBC治疗的潜在新诊断生物标志物和靶点[6]。

VE-822可以通过上调OTUD1来抑制LUAD的进展。VE-822可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移。OTUD1的去泛素化活性可以稳定FHL1，从而抑制LUAD的进展。VE-822可能是LUAD治疗的潜在药物[7]。

HSV潜伏感染通过激活OTUD1/NF-κB信号通路促进脑梗死。HSV潜伏感染与脑梗死风险增加相关。OTUD1是HSV潜伏感染后脑梗死的关键基因，它通过调节NF-κB信号通路来介导脑梗死[8]。

OTUD1的缺失可以减轻LPS诱导的急性肺损伤（ALI）。OTUD1的缺失可以改善肺水肿、减少渗透损伤和肺免疫细胞浸润。OTUD1的缺失通过抑制IFN-γ/STAT1和TNF-α/NF-κB轴来减轻ALI的严重程度。OTUD1可能是ALI治疗的潜在靶点[9]。

YAP的核定位和活性可以通过非蛋白酶性K63连接的泛素化来调节。SKP2和OTUD1调节YAP的非蛋白酶性泛素化，从而影响YAP的核定位和活性。SKP2或OTUD1的表达改变会影响YAP的活性和功能[10]。

综上所述，OTUD1是一种重要的去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括翻译调控、RNA代谢、免疫调节、血管重塑、肿瘤发生和炎症反应。OTUD1的功能异常与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病、心脏肥大、心力衰竭和肿瘤。OTUD1可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献：
1. Snaurova, Renata, Vdovin, Alexander, Durech, Michal, Hajek, Roman, Simicek, Michal. 2022. Deubiquitinase OTUD1 Resolves Stalled Translation on polyA and Rare Codon Rich mRNAs. In Molecular and cellular biology, 42, e0026522. doi:10.1128/mcb.00265-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36445135/
2. Huang, Kai, Wu, Hao, Xu, Xiangyang, Li, Qin, Han, Lin. 2023. Identification of TGF-β-related genes in cardiac hypertrophy and heart failure based on single cell RNA sequencing. In Aging, 15, 7187-7218. doi:10.18632/aging.204901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37498303/
3. Qian, Jinfu, Wang, Qinyan, Xu, Jiachen, Wu, Gaojun, Liang, Guang. . Macrophage OTUD1-CARD9 axis drives isoproterenol-induced inflammatory heart remodelling. In Clinical and translational medicine, 14, e1790. doi:10.1002/ctm2.1790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39118286/
4. Lu, Dan, Song, Jia, Sun, Yizhe, McNutt, Michael A, Yin, Yuxin. 2018. Mutations of deubiquitinase OTUD1 are associated with autoimmune disorders. In Journal of autoimmunity, 94, 156-165. doi:10.1016/j.jaut.2018.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30100102/
5. Huang, Zhuqi, Shen, Sirui, Wang, Mengyang, Luo, Wu, Liang, Guang. 2022. Mouse endothelial OTUD1 promotes angiotensin II-induced vascular remodeling by deubiquitinating SMAD3. In EMBO reports, 24, e56135. doi:10.15252/embr.202256135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36579465/
6. Zhou, Tao, Wu, Yihao, Qian, Da, Meng, Xuli, Zheng, Qinghui. 2023. OTUD1 chemosensitizes triple-negative breast cancer to doxorubicin by modulating P16 expression. In Pathology, research and practice, 247, 154571. doi:10.1016/j.prp.2023.154571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257246/
7. Zhang, Qi, Li, Jinglei, Chen, Zihan, Zhang, Jinxiang, Wang, Hui. 2023. VE-822 upregulates the deubiquitinase OTUD1 to stabilize FHL1 to inhibit the progression of lung adenocarcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1001-1014. doi:10.1007/s13402-023-00793-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929488/
8. Lin, Jiacai, Zheng, Yangrui, Zhao, Ning, Cui, Fang, Wu, Siting. 2023. Herpesvirus latent infection promotes stroke via activating the OTUD1/NF-κB signaling pathway. In Aging, 15, 8976-8992. doi:10.18632/aging.205011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37695739/
9. Zhu, Weiwei, Zhang, Qianhui, Jin, Leiming, Luo, Wu, Zhuang, Zaishou. 2024. OTUD1 Deficiency Alleviates LPS-Induced Acute Lung Injury in Mice by Reducing Inflammatory Response. In Inflammation, , . doi:10.1007/s10753-024-02074-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39037666/
10. Yao, Fan, Zhou, Zhicheng, Kim, Jongchan, Sun, Yutong, Ma, Li. 2018. SKP2- and OTUD1-regulated non-proteolytic ubiquitination of YAP promotes YAP nuclear localization and activity. In Nature communications, 9, 2269. doi:10.1038/s41467-018-04620-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29891922/

资料下载

S-CKO-15020_6N_71198_Otud1_Exon 1_strategy.pdf
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