Naa40-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Naa40-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14978

品系全称

C57BL/6JCya-Naa40em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70999-Naa40-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naa40-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N(alpha)-acetyltransferase 40, NatD catalytic subunit
基因别称
4931433E08Rik,Nat11,NatD
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027643 | Ensembl: ENSMUST00000025675
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918249Mice homozygous for a conditional allele activated in hepatocytes exhibit protection from age-induced but not high fat diet-induced steatosis with altered lipid homeostasis.
NAA40,也称为N-α-乙酰转移酶40,是一种高度特异性的表观遗传酶,催化组蛋白H4和H2A N端乙酰化反应。乙酰化是一种重要的表观遗传修饰,通过添加乙酰基团到组蛋白的赖氨酸残基上,影响染色质的可接近性和基因表达。NAA40在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

NAA40在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。在结直肠癌中,NAA40通过控制一碳代谢基因和相应的代谢物,影响组蛋白甲基化和细胞存活。NAA40介导的代谢重编程促进结直肠癌细胞对化疗药物的耐药性,并通过激活胸苷酸合酶(TYMS)基因的表达,影响5-氟尿嘧啶(5-FU)的治疗效果[1]。此外,NAA40通过控制蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的表达,影响组蛋白H4对称二甲基化和肿瘤的发生发展[2]。

NAA40还影响细胞代谢,包括脂质合成和胰岛素信号传导。NAA40的缺失导致细胞内乙酰辅酶A水平显著升高,与增强的脂质合成相关,表现为从头脂肪生成基因的上调以及甘油二酯和甘油三酯水平的增加[3]。此外,NAA40的表达与胰岛素敏感性相关,提示其在代谢性疾病中的作用[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,NAA40的表达上调与不良预后相关,并与免疫细胞浸润水平呈负相关。NAA40的表达与多种信号通路相关,包括氧化磷酸化、异生物代谢、胆汁酸代谢、脂肪酸代谢、G2M检查点和E2F靶标[4]。这些发现表明NAA40在HCC的发生发展中发挥重要作用,并可能作为预后预测和免疫治疗的潜在生物标志物。

NAA40存在两种异构体,全长NAA40(NAA40L)和短NAA40(NAA40S)。NAA40S具有更高的体外酶活性和对组蛋白H2A/H4底物的亲和力。NAA40S在细胞中具有酶活性,并且可以通过替代翻译或来自灵长类动物和睾丸特异性转录本产生[5]。

在昆虫中,NAA40也发挥重要作用。在红甲虫中,NAA40的敲低导致幼虫发育停滞。蜕皮激素通过其受体EcR诱导NAA40的表达,而NAA40反过来调节EcR的表达。NAA40通过乙酰化组蛋白H4,增加蜕皮激素反应基因的表达,从而在蜕皮激素调节的变态过程中发挥关键作用[6]。

NAA40的缺失通过激活线粒体caspase-9介导的凋亡途径,导致结直肠癌细胞存活率降低。这种细胞死亡是p53非依赖性的,因为即使在p53缺失的结直肠癌细胞中,NAA40的减少仍然会导致细胞凋亡[7]。

NAA40的表观遗传修饰和生物学功能的研究,有助于深入理解表观遗传调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。NAA40在癌症、代谢性疾病和免疫调节中的作用,使其成为潜在的药物靶点和生物标志物。未来的研究需要进一步阐明NAA40的调控机制和功能,以及其在疾病发生发展中的作用。

参考文献:
1. Demetriadou, Christina, Raoukka, Anastasia, Charidemou, Evelina, Tessarz, Peter, Kirmizis, Antonis. 2021. Histone N-terminal acetyltransferase NAA40 links one-carbon metabolism to chemoresistance. In Oncogene, 41, 571-585. doi:10.1038/s41388-021-02113-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785778/
2. Demetriadou, Christina, Pavlou, Demetria, Mpekris, Fotios, Papageorgis, Panagiotis, Kirmizis, Antonis. 2019. NAA40 contributes to colorectal cancer growth by controlling PRMT5 expression. In Cell death & disease, 10, 236. doi:10.1038/s41419-019-1487-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858358/
3. Charidemou, Evelina, Tsiarli, Maria A, Theophanous, Andria, Griffin, Julian L, Kirmizis, Antonis. 2022. Histone acetyltransferase NAA40 modulates acetyl-CoA levels and lipid synthesis. In BMC biology, 20, 22. doi:10.1186/s12915-021-01225-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057804/
4. Zhou, Tong, Cao, Jun, Tang, Qingqin, Liang, Yuting, Feng, Bin. 2024. Exploring the role of NAA40 in immune infiltrates and prognostic prediction in hepatocellular carcinoma. In American journal of clinical and experimental immunology, 13, 26-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38496356/
5. Klavaris, Ariel, Kouma, Maria, Ozdemir, Cem, Koufaris, Costas, Kirmizis, Antonis. 2024. Biochemical Characterisation of the Short Isoform of Histone N-Terminal Acetyltransferase NAA40. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14091100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334865/
6. Gaddelapati, Sharath Chandra, George, Smitha, Moola, Anilkumar, Sengodan, Karthi, Palli, Subba Reddy. 2024. N(alpha)-acetyltransferase 40-mediated histone acetylation plays an important role in ecdysone regulation of metamorphosis in the red flour beetle, Tribolium castaneum. In Communications biology, 7, 521. doi:10.1038/s42003-024-06212-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702540/
7. Pavlou, Demetria, Kirmizis, Antonis. . Depletion of histone N-terminal-acetyltransferase Naa40 induces p53-independent apoptosis in colorectal cancer cells via the mitochondrial pathway. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 21, 298-311. doi:10.1007/s10495-015-1207-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26666750/