Pgrmc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pgrmc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14922

品系全称

C57BL/6JCya-Pgrmc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70804-Pgrmc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pgrmc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14922) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
progesterone receptor membrane component 2
基因别称
4631434O19Rik,5730409G06Rik,DG6,PMBP
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027558 | Ensembl: ENSMUST00000058578
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918054Mice homozygous for a conditional allele activated in the uterus exhibit early female reproductive senescence, decreased uterine NK cell number, increased endometrial gland number and uterine cysts.
PGRMC2,即孕酮受体膜成分2,是一种重要的细胞内血红素伴侣蛋白。血红素是多种蛋白质的必需辅基,在许多生理过程中发挥着核心信号分子的作用。然而,由于血红素的化学活性,其自由形式可能对细胞产生毒性作用,因此需要细胞内伴侣蛋白网络来避免这种毒性。PGRMC2在血红素从线粒体运输到细胞内血红素蛋白的过程中起着关键作用[1]。研究表明,PGRMC2的缺失会导致棕色脂肪中血红素的减少,并增加血红素反应性转录抑制因子Rev-Erbα和BACH1的稳定性,进而导致基因表达的改变和线粒体缺陷,最终影响棕色脂肪的适应性产热能力和代谢状况[1]。

除了在脂肪细胞中的作用,PGRMC2还在女性生殖系统中发挥着重要作用。研究表明,PGRMC2在子宫内膜中的表达模式随月经周期而变化,并在子宫内膜间质细胞(hEnSCs)的体外蜕膜化过程中大量表达[2]。PGRMC2参与了胚胎植入相关途径,并且在蜕膜化过程中,PGRMC2的表达水平显著增加,这与PGRMC1和经典孕酮受体的表达模式不同[2]。

PGRMC2还在母胎界面中发挥着免疫稳态调节作用。研究表明,PGRMC2在母胎界面的绒毛膜滋养层细胞中作为炎症的上游调节因子,参与调节炎症、HLA-G表达和间充质-上皮转化过程[3]。PGRMC2和HLA-G共同维持母胎界面的免疫稳态,防止胎儿膜受损。

此外,PGRMC2还与绝经后骨质疏松症的发生有关。研究表明,PGRMC2在单核细胞中通过二硫键依赖性细胞死亡(disulfidptosis)途径影响绝经后骨质疏松症的发生[4]。PGRMC2的表达在绝经后骨质疏松症患者中显著降低,且在骨组织中的巨噬细胞和骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中存在。此外,PGRMC2的基因多态性与绝经后骨质疏松症的易感性相关。

PGRMC2还在缺血性脑损伤中发挥作用。研究表明,PGRMC2在缺血性脑损伤后在大脑细胞中的表达水平升高[5]。给予PGRMC2的功能增强配体CPAG-1可以减少梗死面积、脑水肿、血脑屏障泄漏、星形胶质细胞和微胶质细胞的激活以及神经元死亡,并改善缺血性脑损伤后的神经行为缺陷。

PGRMC2还在卵巢和子宫内膜癌中发挥作用。研究表明,PGRMC1和PGRMC2在卵巢癌和子宫内膜癌中的表达显著增加,且PGRMC1的表达与肿瘤生长和化疗耐药性相关[6]。PGRMC2的表达在子宫内膜癌中显著降低,且PGRMC2的激活可以抑制肿瘤生长和化疗耐药性。

综上所述,PGRMC2是一种重要的细胞内血红素伴侣蛋白,参与血红素运输和多种生物学过程。PGRMC2在脂肪细胞、女性生殖系统、母胎界面、骨质疏松症和癌症等领域发挥着重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Galmozzi, Andrea, Kok, Bernard P, Kim, Arthur S, Cravatt, Benjamin F, Saez, Enrique. 2019. PGRMC2 is an intracellular haem chaperone critical for adipocyte function. In Nature, 576, 138-142. doi:10.1038/s41586-019-1774-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748741/
2. Medina-Laver, Yassmin, Gonzalez-Martin, Roberto, de Castro, Pedro, Palomar, Andrea, Dominguez, Francisco. . Deciphering the role of PGRMC2 in the human endometrium during the menstrual cycle and in vitro decidualization using an in vitro approach. In Human reproduction (Oxford, England), 39, 1042-1056. doi:10.1093/humrep/deae044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452349/
3. Lintao, Ryan C V, Richardson, Lauren S, Kammala, Ananth Kumar, Dalmacio, Leslie Michelle M, Menon, Ramkumar. 2024. PGRMC2 and HLA-G regulate immune homeostasis in a microphysiological model of human maternal-fetal membrane interface. In Communications biology, 7, 1041. doi:10.1038/s42003-024-06740-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179795/
4. Wang, Yaobin, Xiao, Hefang, Chen, Yi, Xia, Yayi, Geng, Bin. 2024. PGRMC2 influences the onset of postmenopausal osteoporosis through disulfidptosis in monocytes: Evidence from experimental validation and Mendelian randomization. In Heliyon, 10, e36570. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39263088/
5. Zhou, Chao, Zhu, Taiyang, Ni, Wanyan, Han, Jingjing, Hua, Fang. 2023. Gain-of-function of progesterone receptor membrane component 2 ameliorates ischemic brain injury. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 1585-1601. doi:10.1111/cns.14122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36794556/
6. Peluso, John J, Pru, James K. 2021. Progesterone Receptor Membrane Component (PGRMC)1 and PGRMC2 and Their Roles in Ovarian and Endometrial Cancer. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13235953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34885064/