智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ubr5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ubr5-flox
产品编号：
S-CKO-14916
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ubr5-flox mice (Strain S-CKO-14916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ubr5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-70790-Ubr5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-14916
基因名
Ubr5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Edd，Edd1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918040 Homozygous null mice display embryonic lethality during organogenesis, impaired growth of the allantois, failure or impairment of chorioallantoic fusion, impaired angiogenesis in the yolk sac and allantois, decreased cell proliferation, and increased apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ubr5位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ubr5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ubr5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ubr5基因位于小鼠15号染色体上，由59个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在59号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号至8号外显子，包含500个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ubr5基因功能的丧失。
Ubr5-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Ubr5-flox小鼠可用于研究Ubr5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
UBR5（Ubiquitin Protein Ligase E3 Component N-Recognin 5），也称为N-识别蛋白5，是一种E3泛素连接酶，在细胞生物学中发挥着关键作用。它通过泛素化过程参与蛋白质降解和信号传导途径的调节。UBR5结构上具有一个多腺苷酸结合（PABC）结构域，该结构域能够与RNA结合，从而影响基因表达。
UBR5在多种癌症中表达异常，包括三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌和结直肠癌。在TNBC中，UBR5通过增强IFN-γ诱导的PDL1转录，促进肿瘤免疫逃逸[1]。在卵巢癌中，肿瘤来源的UBR5通过诱导免疫抑制性巨噬细胞的募集和活化，促进肿瘤生长和转移[2]。在结直肠癌中，UBR5通过抑制铁死亡，介导化疗耐药性[6]。
除了在癌症中的作用，UBR5还参与抗病毒免疫反应的调节。UBR5通过去泛素化TRIM28，解除其对RIG-I样受体（RLRs）转录的抑制，从而促进抗病毒免疫反应[3]。
UBR5的表达水平与多种肿瘤的发生、发展和预后相关。在肝细胞癌中，UBR5表达升高与肿瘤分级、淋巴结转移和不良预后相关[4]。在三阴性乳腺癌中，UBR5通过泛素化依赖性降解SF3A2，调节MKRN1的剪接，进而影响TNBC的进展和顺铂耐药性[5]。
综上所述，UBR5是一种重要的E3泛素连接酶，参与蛋白质降解、信号传导途径和基因表达的调节。UBR5在多种癌症中表达异常，影响肿瘤的发生、发展和预后。UBR5的研究有助于深入理解泛素化在细胞生物学和疾病发生中的作用，为癌症的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Bingbing, Song, Mei, Dong, Qun, Ma, Xiaojing, Wei, Fang. 2022. UBR5 promotes tumor immune evasion through enhancing IFN-γ-induced PDL1 transcription in triple negative breast cancer. In Theranostics, 12, 5086-5102. doi:10.7150/thno.74989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836797/
2. Song, Mei, Yeku, Oladapo O, Rafiq, Sarwish, Brentjens, Renier J, Ma, Xiaojing. 2020. Tumor derived UBR5 promotes ovarian cancer growth and metastasis through inducing immunosuppressive macrophages. In Nature communications, 11, 6298. doi:10.1038/s41467-020-20140-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33293516/
3. Yang, Duomeng, Geng, Tingting, Harrison, Andrew G, Wang, Yanlin, Wang, Penghua. 2024. UBR5 promotes antiviral immunity by disengaging the transcriptional brake on RIG-I like receptors. In Nature communications, 15, 780. doi:10.1038/s41467-024-45141-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278841/
4. Huo, Qi, Hu, Junjie, Hou, Binfen, Du, Yulin, Li, Yao. 2022. Clinicopathological Features and Prognostic Evaluation of UBR5 in Liver Cancer Patients. In Pathology oncology research : POR, 28, 1610396. doi:10.3389/pore.2022.1610396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36388433/
5. Deng, Ling, Liao, Li, Zhang, Yin-Ling, Shao, Zhi-Ming, Li, Da-Qiang. 2024. SF3A2 promotes progression and cisplatin resistance in triple-negative breast cancer via alternative splicing of MKRN1. In Science advances, 10, eadj4009. doi:10.1126/sciadv.adj4009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569025/
6. Song, Mei, Huang, Shuting, Wu, Xiaoxue, Ma, Xiaojing, He, Weiling. 2024. UBR5 mediates colorectal cancer chemoresistance by attenuating ferroptosis via Lys 11 ubiquitin-dependent stabilization of Smad3-SLC7A11 signaling. In Redox biology, 76, 103349. doi:10.1016/j.redox.2024.103349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39260061/
