Dusp16-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp16-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14894

品系全称

C57BL/6NCya-Dusp16em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-70686-Dusp16-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp16-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14894) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 16
基因别称
3830417M17Rik,D6Ertd213e,MKP-7,MKP7,Mkpm
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130447 | Ensembl: ENSMUST00000100857
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917936Mice homozygous for a gene trap allele exhibit complete neonatal lethality and decreased birth weight.
Dusp16,也称为双特异性磷酸酶16,是一种重要的蛋白磷酸酶,属于双特异性磷酸酶(DUSPs)家族。DUSPs家族成员在真核细胞中广泛存在,负责去磷酸化磷酸酪氨酸和磷酸丝氨酸/磷酸苏氨酸残基。DUSPs在细胞增殖、分化、凋亡和应激反应等过程中发挥着重要作用。

在肿瘤发生发展过程中,DUSPs的功能往往失调。DUSP16作为DUSPs家族成员之一,在肿瘤细胞中的表达和功能也受到越来越多的关注。研究表明,DUSP16在多种癌症中表达上调,包括鼻咽癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌。过表达DUSP16的癌细胞对化疗诱导的细胞死亡具有更强的抵抗力,而敲低DUSP16的表达则增加了癌细胞对化疗的敏感性。机制研究表明,DUSP16通过抑制JNK和p38的激活,减少线粒体中BAX的积累,从而降低细胞凋亡[1]。

除了在肿瘤中的作用,DUSP16还在其他生物学过程中发挥作用。基因敲除小鼠模型表明,DUSP16在围产期生存和调节Toll样受体(TLR)诱导的细胞因子产生中发挥重要作用。DUSP16缺陷小鼠在围产期死亡,其巨噬细胞中TLR诱导的细胞因子IL-12的表达升高,而巨噬细胞中p38和JNK的激活增强[2]。

此外,DUSP16的缺失会导致细胞周期停滞和细胞衰老。DUSP16的沉默导致细胞衰老相关β-半乳糖苷酶活性增强,细胞衰老相关异染色质聚焦形成,并通过激活肿瘤抑制因子p53和Rb诱导细胞衰老[3]。

DUSP16还参与急性肺损伤(ALI)的发生发展。circRNA_0001679/miR-338-3p/DUSP16轴通过调节炎症和细胞凋亡加剧ALI。circRNA_0001679在LPS刺激的MLE-12细胞中过表达,circRNA_0001679的敲低抑制了LPS诱导的细胞凋亡和促炎细胞因子的产生。circRNA_0001679与miR-338-3p结合,而miR-338-3p靶向DUSP16。DUSP16的过表达逆转了circRNA_0001679敲低在LPS刺激的MLE-12细胞中的效果。此外,circRNA_0001679的敲低减轻了ALI小鼠的肺病理改变,降低了肺微血管通透性,并抑制了炎症[4]。

DUSP16的缺失还导致先天性阻塞性脑积水和大脑过度生长。DUSP16基因敲除小鼠在中孕期由于神经祖细胞过度增殖导致中脑导水管阻塞,而在晚期孕期由于神经元增多导致脑体积增大[5]。

综上所述,DUSP16在肿瘤、免疫、炎症、衰老和神经发生等多种生物学过程中发挥着重要作用。DUSP16的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。进一步研究DUSP16的生物学功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Low, Heng Boon, Wong, Zhen Lim, Wu, Bangyuan, Xu, Xiaohong, Zhang, Yongliang. 2021. DUSP16 promotes cancer chemoresistance through regulation of mitochondria-mediated cell death. In Nature communications, 12, 2284. doi:10.1038/s41467-021-22638-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33863904/
2. Niedzielska, Magdalena, Bodendorfer, Barbara, Münch, Sandra, Keyse, Stephen M, Lang, Roland. 2013. Gene trap mice reveal an essential function of dual specificity phosphatase Dusp16/MKP-7 in perinatal survival and regulation of Toll-like receptor (TLR)-induced cytokine production. In The Journal of biological chemistry, 289, 2112-26. doi:10.1074/jbc.M113.535245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24311790/
3. Zhang, Haibin, Zheng, Hai, Mu, Wenjing, Ji, Yuan, Hui, Lijian. 2015. DUSP16 ablation arrests the cell cycle and induces cellular senescence. In The FEBS journal, 282, 4580-94. doi:10.1111/febs.13518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26381291/
4. Zhu, Jiang, Zhong, Fukuan, Chen, Futao, Zhou, Yong, Bai, Qiaohong. 2022. circRNA_0001679/miR-338-3p/DUSP16 axis aggravates acute lung injury. In Open medicine (Warsaw, Poland), 17, 403-413. doi:10.1515/med-2022-0417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35291714/
5. Zega, Ksenija, Jovanovic, Vukasin M, Vitic, Zagorka, Lang, Roland, Brodski, Claude. 2017. Dusp16 Deficiency Causes Congenital Obstructive Hydrocephalus and Brain Overgrowth by Expansion of the Neural Progenitor Pool. In Frontiers in molecular neuroscience, 10, 372. doi:10.3389/fnmol.2017.00372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29170629/