Atp6ap2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp6ap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14842

品系全称

C57BL/6JCya-Atp6ap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70495-Atp6ap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp6ap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14842) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+ transporting, lysosomal accessory protein 2
基因别称
(P)RR,5730403E06Rik,APT6M8-9,ATP6M8-9,Atp6ip2,M8-9,PRR
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027439 | Ensembl: ENSMUST00000033313
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917745Mice homozygous for a conditional allele activated in podocytes exhibit impaired autophagy, podocyte effacement and signs of nephrotic syndrome. Hemizygous knockout of the soluble fragment peptide affects kidneys and cardiovascular system and leads to reduced weight and lower blood pressure.
ATP6AP2,也称为(pro)肾素受体,是一种重要的细胞质膜蛋白,编码 vacuolar H+ ATPase(V-ATPase)的辅助亚基。V-ATPase 是一种质子泵,参与细胞内 pH 值的调节和多种生理过程,包括蛋白质和脂质的运输、溶酶体功能和细胞内信号传导。ATP6AP2 在多种组织中表达,包括神经系统和胰腺 β 细胞,并在维持细胞稳态和生理功能中发挥重要作用。

ATP6AP2 在神经系统发育和功能中起着至关重要的作用。研究表明,ATP6AP2 缺失或突变会导致神经发育和神经退行性疾病,如智力障碍、癫痫和帕金森病[1]。ATP6AP2 缺失小鼠模型表现出认知障碍和神经退行性病变,如突触功能障碍、神经元和轴突退化,以及大脑皮层和海马区的自噬缺陷[5]。此外,ATP6AP2 突变还与 X-连锁癫痫相关,这是一种异质性的癫痫疾病,常与 X-连锁智力障碍相关[2]。ATP6AP2 突变导致的神经元迁移障碍和溶酶体功能障碍可能与 X-连锁癫痫的发生机制有关。

ATP6AP2 在胰腺 β 细胞中也发挥重要作用,参与调节胰岛素分泌和细胞生存[3]。ATP6AP2 敲低实验表明,ATP6AP2 缺失会导致胰岛素瘤细胞活力下降,细胞凋亡增加,这表明 ATP6AP2 在维持胰腺 β 细胞的稳态和功能中发挥重要作用。此外,ATP6AP2 的表达与神经内分泌肿瘤的发生和进展相关。研究表明,ATP6AP2 在胰腺胰岛素瘤细胞和正常 β 细胞中高表达,而在低级别神经内分泌肿瘤中也有表达,但在中级别和高级别神经内分泌肿瘤中表达较低。这表明 ATP6AP2 在维持细胞稳态和功能中发挥重要作用,可能成为内分泌肿瘤治疗的潜在靶点。

ATP6AP2 在乳腺癌中也发挥重要作用,参与肿瘤的发生和进展。研究表明,ATP6AP2 在乳腺癌组织和细胞系中高表达,与肿瘤的侵袭和转移相关[4]。ATP6AP2 敲低实验表明,ATP6AP2 缺失可以抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,这表明 ATP6AP2 在乳腺癌的发生和进展中发挥重要作用。

ATP6AP2 在其他组织中也有表达,并在维持细胞稳态和生理功能中发挥重要作用。研究表明,ATP6AP2 缺失会导致小鼠多器官功能缺陷,包括体重下降、营养不良、白细胞减少和骨髓发育不良[6]。这表明 ATP6AP2 在维持细胞稳态和生理功能中发挥重要作用,任何针对该基因的治疗方法都必须严格评估其安全性。

综上所述,ATP6AP2 是一种重要的细胞质膜蛋白,编码 vacuolar H+ ATPase(V-ATPase)的辅助亚基,参与细胞内 pH 值的调节和多种生理过程。ATP6AP2 在神经系统发育和功能、胰腺 β 细胞功能、神经内分泌肿瘤和乳腺癌的发生和进展中发挥重要作用。ATP6AP2 缺失或突变会导致多种疾病的发生,包括神经发育和神经退行性疾病、胰腺 β 细胞功能障碍、神经内分泌肿瘤和乳腺癌。因此,ATP6AP2 是一个重要的治疗靶点,对多种疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Edelman, William C, Kiianitsa, Kostantin, Virmani, Tuhin, Raskind, Wendy H, Korvatska, Olena. 2022. Reduced gene dosage is a common mechanism of neuropathologies caused by ATP6AP2 splicing mutations. In Parkinsonism & related disorders, 101, 31-38. doi:10.1016/j.parkreldis.2022.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35779466/
2. Bernardo, Pia, Cuccurullo, Claudia, Rubino, Marica, Bilo, Leonilda, Coppola, Antonietta. 2024. X-Linked Epilepsies: A Narrative Review. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
3. Taguchi, Tomomi, Kimura, Kaori, Suzuki, Agena, Sasaki, Shugo, Miyatsuka, Takeshi. 2023. ATP6AP2 is robustly expressed in pancreatic β cells and neuroendocrine tumors, and plays a role in maintaining cellular viability. In Scientific reports, 13, 9260. doi:10.1038/s41598-023-36265-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286698/
4. Zhao, Kankan, Wang, Mengchuan, Wu, Aiguo. 2020. ATP6AP2 is Overexpressed in Breast Cancer and Promotes Breast Cancer Progression. In Cancer management and research, 12, 10449-10459. doi:10.2147/CMAR.S270024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122944/
5. Dubos, Aline, Castells-Nobau, Anna, Meziane, Hamid, Schenck, Annette, Herault, Yann. 2015. Conditional depletion of intellectual disability and Parkinsonism candidate gene ATP6AP2 in fly and mouse induces cognitive impairment and neurodegeneration. In Human molecular genetics, 24, 6736-55. doi:10.1093/hmg/ddv380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26376863/
6. Wendling, Olivia, Champy, Marie-France, Jaubert, Solène, Reilly, Patrick T, Hérault, Yann. 2017. Atp6ap2 ablation in adult mice impairs viability through multiple organ deficiencies. In Scientific reports, 7, 9618. doi:10.1038/s41598-017-08845-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28851918/