Wdr77-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr77-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14835

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr77em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70465-Wdr77-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr77-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14835) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 77
基因别称
2610003I18Rik,2610312E17Rik,p44/MEP50
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027432 | Ensembl: ENSMUST00000010278
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917715Mice homozygous for a knock-out allele die prior to E8.5 for unknown reasons. Heterozygotes develop multifocal hyperplasia in the dorsal prostate; however, no prostate tumors are detected up to 12 months of age.

发表文献

Nature Communications
2023-08
WDR77 inhibits prion-like aggregation of MAVS to limit antiviral innate immune response
1
Wdr77(WD Repeat Domain 77 Protein)是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。它包含多个WD重复结构域,这是一种保守的蛋白质结构,通常与蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质复合物的组装有关。Wdr77与蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)形成复合物,PRMT5是一种负责精氨酸单甲基化和对称二甲基化的酶。这个复合物在基因表达调控中起着关键作用,包括组蛋白修饰、转录、干细胞、原始生殖细胞、分化、细胞周期和剪接体组装[2]。

在癌症研究中,Wdr77与PRMT5的关系引起了特别的关注。研究发现,在MTAP(甲基硫腺苷磷酸酶)缺失的癌细胞中,Wdr77和PRMT5的表达水平升高,并且细胞对这些酶的依赖性增强。MTAP的缺失会导致细胞内甲基硫腺苷(MTA)的浓度升高,MTA能够抑制PRMT5的酶活性。因此,MTA缺失的癌细胞对PRMT5抑制剂的敏感性增加,这表明PRMT5可能是一个潜在的治疗靶点[1]。

此外,Wdr77还参与调节先天免疫反应。研究发现,Wdr77可以与MAVS(Mitochondrial Antiviral Signaling Protein)相互作用,并通过抑制MAVS的朊病毒样聚集来限制抗病毒先天免疫反应。Wdr77的缺陷会导致MAVS聚集增加,从而增强抗病毒基因的表达和细胞对RNA病毒感染的抵抗力[3]。

Wdr77还与雄激素受体(AR)信号通路相关。研究发现,cGMP依赖性蛋白激酶Iβ(PKG-Iβ)可以与Wdr77相互作用,并磷酸化Wdr77和AR,从而增强AR的转录活性。PKG-Iβ的表达可以促进Wdr77的核转位,并抑制前列腺癌细胞生长,这表明Wdr77可能在前列腺癌的发生发展中发挥作用[4]。

在乳腺癌中,Wdr77和PRMT5的表达水平升高,并且与ZNF326相互作用。ZNF326是PRMT5/WDR77复合物的底物,其精氨酸175位点的对称二甲基化是由PRMT5和Wdr77催化的。PRMT5或Wdr77的缺失会导致ZNF326的修饰丧失,并导致选择性剪接缺陷。此外,Wdr77还通过调节E2F1和E2F3 mRNA的翻译来影响细胞增殖和肿瘤细胞迁移[5,6]。

最近的研究发现,Wdr77的种系突变与家族性乳头状甲状腺癌(FNMTC)的发生相关。Wdr77的种系突变会导致PRMT5和Wdr77复合物的功能受损,从而影响组蛋白H4R3me2的水平,并导致细胞周期和凋亡相关途径的改变[7]。

综上所述,Wdr77是一种多功能蛋白质,参与多种生物学过程,包括基因表达调控、免疫反应和癌症发生发展。Wdr77的研究有助于深入理解其在健康和疾病中的作用,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Kryukov, Gregory V, Wilson, Frederick H, Ruth, Jason R, Hahn, William C, Garraway, Levi A. 2016. MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells. In Science (New York, N.Y.), 351, 1214-8. doi:10.1126/science.aad5214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26912360/
2. Stopa, Nicole, Krebs, Jocelyn E, Shechter, David. 2015. The PRMT5 arginine methyltransferase: many roles in development, cancer and beyond. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 72, 2041-59. doi:10.1007/s00018-015-1847-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25662273/
3. Li, Jiaxin, Zhang, Rui, Wang, Changwan, Yang, Hui, Hou, Fajian. 2023. WDR77 inhibits prion-like aggregation of MAVS to limit antiviral innate immune response. In Nature communications, 14, 4824. doi:10.1038/s41467-023-40567-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563140/
4. Zhou, Liran, Hosohata, Keiko, Gao, Shen, Gu, Zhongping, Wang, Zhengxin. 2013. cGMP-dependent protein kinase Iβ interacts with p44/WDR77 to regulate androgen receptor-driven gene expression. In PloS one, 8, e63119. doi:10.1371/journal.pone.0063119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23755100/
5. Rengasamy, Madhumitha, Zhang, Fan, Vashisht, Ajay, Wohlschlegel, James A, Walsh, Martin J. . The PRMT5/WDR77 complex regulates alternative splicing through ZNF326 in breast cancer. In Nucleic acids research, 45, 11106-11120. doi:10.1093/nar/gkx727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977470/
6. Altayyar, Mahmood Anber, Sheng, Xiumei, Wang, Zhengxin. 2020. WD Repeat Domain 77 Protein Regulates Translation of E2F1 and E2F3 mRNA. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00302-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33020149/
7. Zhao, Yanyang, Yu, Tian, Sun, Jie, Miao, Gang, Zhu, Xiaoquan. . Germ-line mutations in WDR77 predispose to familial papillary thyroid cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2026327118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326253/

发表文献

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