Cd248-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd248-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14828

品系全称

C57BL/6NCya-Cd248em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-70445-Cd248-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd248-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD248 antigen, endosialin
基因别称
2610111G01Rik,Cd164l1,Tem1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054042 | Ensembl: ENSMUST00000070630
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917695Homozygous null mice display decreased growth of implanted abdominal and intestinal tumors, but have normal wound healing and no gross morphological abnormalities.
CD248,也称为Endoglin,是一种在多种细胞类型中表达的细胞表面受体蛋白。CD248属于免疫球蛋白超家族,具有一个跨膜区域和一个胞质尾。在肿瘤微环境中,CD248主要在肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中表达,其在肿瘤的发生发展中起着重要作用。CD248通过与细胞外基质(ECM)蛋白的相互作用,影响细胞粘附、迁移和侵袭等生物学过程,从而促进肿瘤的生长和转移。

在骨肉瘤(OS)中,CD248的表达水平与肺转移的发生密切相关。研究显示,CD248通过ITGB1介导的FAK-paxillin信号通路激活,促进OS细胞的迁移和侵袭[1]。此外,CD248的表达与糖尿病肾病(DKD)的发生发展也密切相关。在DKD中,CD248的过度表达导致不适应的未折叠蛋白反应(UPR),进而导致肾小球功能障碍[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,CD248+ CAFs通过激活Hippo通路,促进胶原I的形成,从而增加细胞外基质刚度,促进NSCLC的转移[3]。此外,CD248+ CAFs还可以通过诱导M2型巨噬细胞的极化,促进NSCLC细胞的上皮间质转化(EMT),从而促进NSCLC的转移[6]。

在肾细胞癌(RCC)中,CD248的表达水平与不良预后相关。CD248+ CAFs浸润可以预测RCC的预后,并可能通过细胞外基质相互作用和代谢调节参与RCC的进展和免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成[7]。此外,CD248的过表达还与RCC患者的免疫抑制性TME相关,表现为调节性T细胞的浸润增加和免疫检查点的上调[5]。

在代谢方面,CD248的缺失可以导致雄性小鼠在高脂肪饮食下体重增加减少,并表现出对脂质的代谢倾向。在雄性小鼠中,CD248的缺失导致脂肪组织中甘油三酯和二甘油酯的沉积减少,以及与脂肪生成和脂肪生成相关的基因表达下调[4]。

综上所述,CD248在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、糖尿病肾病、代谢疾病等。CD248通过与细胞外基质蛋白的相互作用,影响细胞粘附、迁移和侵袭等生物学过程,从而促进肿瘤的生长和转移。此外,CD248还与糖尿病肾病、代谢疾病的发生发展相关。因此,CD248可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Lu, Shiqi, Lu, Tong, Zhang, Jiayu, Yang, Fa, Wen, Weihong. 2023. CD248 promotes migration and metastasis of osteosarcoma through ITGB1-mediated FAK-paxillin pathway activation. In BMC cancer, 23, 290. doi:10.1186/s12885-023-10731-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36997926/
2. Krishnan, Shruthi, Manoharan, Jayakumar, Wang, Hongjie, Isermann, Berend, Biemann, Ronald. 2022. CD248 induces a maladaptive unfolded protein response in diabetic kidney disease. In Kidney international, 103, 304-319. doi:10.1016/j.kint.2022.09.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309126/
3. Wu, Jiangwei, Zhang, Qiaoling, Yang, Zeyang, Zeng, Zhu, Wu, Jieheng. . CD248-expressing cancer-associated fibroblasts induce non-small cell lung cancer metastasis via Hippo pathway-mediated extracellular matrix stiffness. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70025. doi:10.1111/jcmm.70025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39164826/
4. Patrick, Kieran, Tian, Xiang, Cartwright, David, Lavery, Gareth, Naylor, Amy J. 2023. Sex-specific effects of CD248 on metabolism and the adipose tissue lipidome. In PloS one, 18, e0284012. doi:10.1371/journal.pone.0284012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115796/
5. Zhang, Keying, Xu, Chao, Liu, Shaojie, Wen, Weihong, Qin, Weijun. 2021. The Diagnostic and Immunotherapeutic Value of CD248 in Renal Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 644612. doi:10.3389/fonc.2021.644612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33791227/
6. Xiao, Jing, Yang, Zeyang, Wang, Siyu, Zeng, Zhu, Wu, Jieheng. 2024. CD248-expressing cancer-associated fibroblasts induce epithelial-mesenchymal transition of non-small cell lung cancer via inducing M2-polarized macrophages. In Scientific reports, 14, 14343. doi:10.1038/s41598-024-65435-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38906929/
7. Xu, Chao, Zhang, Keying, Yang, Fa, Wen, Weihong, Qin, Weijun. 2021. CD248+ Cancer-Associated Fibroblasts: A Novel Prognostic and Therapeutic Target for Renal Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 773063. doi:10.3389/fonc.2021.773063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34970489/