智鼠故事 
C57BL/6JCya-Asnsd1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Asnsd1-flox
产品编号：
S-CKO-14810
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Asnsd1-flox mice (Strain S-CKO-14810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Asnsd1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-70396-Asnsd1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-14810
基因名
Asnsd1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2210409M21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917646 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced viability at weaning, handling-induced seizures, and decreased systolic blood pressure, and develop a progressive degenerative myopathy with severe muscle weakness and myosteatosis but no signs of lipotoxicity despite extremely increased body fat percentage and low skeletal muscle mass.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Asnsd1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Asnsd1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Asnsd1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Asnsd1基因位于小鼠1号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至6号外显子，包含1884个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Asnsd1基因功能的丧失。Asnsd1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，小鼠模型的构建还涉及到内含子3的5'-loxP位点插入，该插入片段大小为1428个碱基对。Asnsd1-flox小鼠模型可用于研究Asnsd1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
ASNSD1，也称为Asparagine Synthetase Domain Containing 1，是一种在多种生物体中保守的基因，主要在骨骼肌中表达。ASNSD1编码的蛋白质在代谢过程中发挥着重要作用，尤其是在氨基酸代谢和蛋白质折叠方面。研究发现，ASNSD1的突变会导致骨骼肌的退化性肌病和肌脂质过多症，表明该基因在维持肌肉健康方面具有重要作用[2]。此外，ASNSD1还与多种疾病相关，包括神经母细胞瘤和肝纤维化。
在神经母细胞瘤中，ASNSD1上游开放阅读框（uORF）编码的微蛋白ASDURF被发现与MYC家族癌基因相关，并通过与预折叠素样伴侣复合物相互作用促进神经母细胞瘤细胞的存活[1,3,6]。这些发现表明，非规范开放阅读框的翻译在神经母细胞瘤的发生发展中发挥着重要作用，为寻找新的癌症治疗靶点提供了理论基础。
在肝纤维化方面，PAQosome是一种参与多种人类蛋白质复合物生物发生的11亚基伴侣。研究发现，ASDURF是PAQosome的12亚基，并通过转化生长因子-β1（TGFβ1）/Sekelsky mothers against decapentaplegic homologue 3（Smad3）和NF-κB信号通路促进肝纤维化的发展[5]。此外，PAQosome的其他亚基，如PFDN4、PFDN5、URI1和UXT，也参与调节肝纤维化过程，通过PI3K/AKT信号通路调节细胞增殖[5]。
此外，ASNSD1还与糖尿病足溃疡（DFU）相关。研究发现，ASNSD1是DFU中差异表达的谷氨酰胺代谢相关基因之一，表明谷氨酰胺代谢在DFU的发生发展中发挥重要作用[4]。
综上所述，ASNSD1在多种疾病中发挥重要作用，包括神经母细胞瘤、肝纤维化和糖尿病足溃疡。ASNSD1编码的蛋白质和其非规范开放阅读框编码的微蛋白在疾病的发生发展中发挥着重要作用，为寻找新的治疗靶点提供了理论基础。未来的研究可以进一步探索ASNSD1在疾病发生发展中的具体机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hofman, Damon A, Ruiz-Orera, Jorge, Yannuzzi, Ian, van Heesch, Sebastiaan, Prensner, John R. 2024. Translation of non-canonical open reading frames as a cancer cell survival mechanism in childhood medulloblastoma. In Molecular cell, 84, 261-276.e18. doi:10.1016/j.molcel.2023.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38176414/
2. Vogel, Peter, Ding, Zhi-Ming, Read, Robert, Brommage, Robert, Powell, David R. 2020. Progressive Degenerative Myopathy and Myosteatosis in ASNSD1-Deficient Mice. In Veterinary pathology, 57, 723-735. doi:10.1177/0300985820939251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638637/
3. Delaidelli, Alberto, Oliveira de Santis, Jessica, Sorensen, Poul H. . Actions speak louder than ORFs: A non-canonical microprotein promotes medulloblastoma oncogenesis. In Molecular cell, 84, 188-190. doi:10.1016/j.molcel.2023.12.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38242097/
4. Shi, Hongshuo, Yuan, Xin, Yang, Xiao, Fan, Weijing, Liu, Guobin. 2024. A novel diabetic foot ulcer diagnostic model: identification and analysis of genes related to glutamine metabolism and immune infiltration. In BMC genomics, 25, 125. doi:10.1186/s12864-024-10038-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287255/
5. Shi, Liu, Feng, Gong, Yang, Xueliang, Cheng, Jun, Lin, Shumei. 2023. Potential of PAQosome as a therapeutic target for hepatic fibrosis. In Journal of gastroenterology and hepatology, 39, 381-391. doi:10.1111/jgh.16427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016755/
6. Hofman, Damon A, Ruiz-Orera, Jorge, Yannuzzi, Ian, van Heesch, Sebastiaan, Prensner, John R. 2023. Translation of non-canonical open reading frames as a cancer cell survival mechanism in childhood medulloblastoma. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.04.539399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205492/
