Ndufab1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufab1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14779

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufab1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70316-Ndufab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufab1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14779) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit AB1
基因别称
2210401F17Rik,2310039H15Rik,2610003B19Rik,8kDa,9130423F15Rik,ACP,CI-SDAP,SDAP
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028177 | Ensembl: ENSMUST00000033157
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917566Skeletal muscle-specific knock-out leads to smaller body size, hypoglycemia, hypoinsulinemia, reduced muscle and liver glycogen levels, disrupted mitochondrial cristae and premature death within five days after birth. Overexpression increases glucose metabolism and protects against diet-induced obesity.
Ndufab1,也称为NADH: ubiquinone oxidoreductase subunit AB1,是人类线粒体复合物I的一个核编码亚基,该复合物是线粒体呼吸链的一部分,负责将电子从NADH转移到辅酶Q,从而产生ATP,为细胞提供能量。Ndufab1蛋白包含一个独特的酰基载体蛋白磷脂酰丝氨酸连接位点和一个EF手钙结合结构域。该基因的表达产物在多种人类组织中均有发现,其中在成年心脏、骨骼肌和胎儿心脏中表达水平最高。Ndufab1的转录本在一系列人类组织中广泛存在,其表达水平在心脏、骨骼肌和胎儿心脏中最高。在患有孤立性复合物I缺陷的20名患者的成纤维细胞cDNA中,没有发现NDUFAB1开放阅读框的突变。未来的研究将确定NDUFAB1启动子或转录元件的突变是否是观察到的复合物I缺陷的原因[3]。

在炎症性肠病(IBD)中,Ndufab1的表达水平与疾病活动相关。研究发现,Ndufab1缺陷小鼠表现出对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎的易感性增加,肠道炎症上调,AMP活化的蛋白激酶磷酸化(AMPK)水平降低,转录因子EB(TFEB)水平降低,肠道组织中SQSTM1/p62(隔离体1)积累和线粒体缺陷。此外,Ndufab1缺陷小鼠的肠道菌群组成与野生型小鼠不同,微生物多样性显著高于野生型小鼠。共饲养或从野生型小鼠到Ndufab1缺陷小鼠的粪便菌群移植减轻了DSS诱导的结肠炎的严重程度。重要的是,溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道黏膜组织中ESRRA表达显著降低,与疾病活动相关,这表明ESRRA在UC中的临床相关性[1]。

在乳腺癌中,FABP7(脂肪酸结合蛋白7)和NDUFAB1被发现具有预后价值。这些基因的表达水平与免疫细胞浸润和肿瘤突变负担(TMB)相关。通过共识聚类分析,上调的mRNA主要与肿瘤发生过程相关,而下调的mRNA与免疫相关信号通路相关。综合分析评估了脂质代谢系统和构建了由两个预后基因组成的免疫治疗乳腺癌的签名。研究结果表明,乳腺癌中脂质代谢系统和肿瘤免疫微环境之间存在相互作用[2]。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种影响生育年龄女性的疾病,会导致不孕、胰岛素抵抗、肥胖和心脏问题。研究发现,NDUFAB1是PCOS相关通路中的中心基因,与其他与PCOS相关的基因(如CCT7、EFTUD2、ESR1、JUN、CTTNB1、GRB2和CTNNB1)共同构成了一个共表达模块。这些基因的表达水平在PCOS患者中发生改变,表明它们在PCOS的发病机制中发挥重要作用[4]。

在阿尔茨海默病(AD)中,NDUFAB1被发现与疾病发生和进展相关。研究发现,NDUFAB1的表达水平在AD小鼠的脑组织中降低,并且与神经元萎缩和脱髓鞘相关。此外,NDUFAB1的表达水平与疾病活动相关,表明它可能在AD的发病机制中发挥重要作用[5]。

在BPA诱导的雄性小鼠海马神经毒性中,NDUFAB1被发现是一个关键的治疗靶点。研究发现,BPA暴露下调了NDUFAB1的表达水平,并且与抑郁样行为相关。此外,分子对接实验发现,苯乙肼可以对抗BPA相关的神经毒性[6]。

在肌肉骨骼老化和阿尔茨海默病中,NDUFAB1的表达水平发生改变。研究发现,NDUFAB1在肌肉骨骼老化和阿尔茨海默病网络中的表达水平发生改变,表明它可能在肌肉骨骼老化和阿尔茨海默病的发生发展中发挥重要作用[7]。

在乳腺癌中,NDUFAB1被发现与脂肪酸代谢和免疫微环境相关。研究发现,NDUFAB1的表达水平与免疫细胞浸润和免疫治疗反应相关。此外,NDUFAB1的敲低实验表明,它可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[8]。

在肝硬化患者中,NDUFAB1被发现与静脉血栓栓塞(VTE)相关。研究发现,NDUFAB1在VTE样本中的表达水平高于正常组织样本。此外,NDUFAB1的表达水平与肥胖、坏死、炎症和肝肿大相关,表明它可能在肝硬化患者中发挥重要作用[9]。

在鸡肉肌内脂肪(IMF)沉积中,NDUFAB1被发现是一个重要的候选基因。研究发现,NDUFAB1与IMF沉积相关基因共表达模块相关,表明它可能在鸡肉肌内脂肪沉积的分子调控机制中发挥重要作用[10]。

综上所述,NDUFAB1是一种重要的线粒体基因,参与调控能量代谢和细胞功能。NDUFAB1在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病、乳腺癌、多囊卵巢综合征、阿尔茨海默病、BPA诱导的海马神经毒性、肌肉骨骼老化和肝硬化。此外,NDUFAB1还与鸡肉肌内脂肪沉积相关。NDUFAB1的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Sup, Lee, June-Young, Shin, Seul Gi, Bae, Jin-Woo, Jo, Eun-Kyeong. 2020. ESRRA (estrogen related receptor alpha) is a critical regulator of intestinal homeostasis through activation of autophagic flux via gut microbiota. In Autophagy, 17, 2856-2875. doi:10.1080/15548627.2020.1847460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33172329/
2. Chang, Xu, Xing, Peng. 2022. Identification of a novel lipid metabolism-related gene signature within the tumour immune microenvironment for breast cancer. In Lipids in health and disease, 21, 43. doi:10.1186/s12944-022-01651-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562758/
3. Triepels, R, Smeitink, J, Loeffen, J, Trijbels, F, van den Heuvel, L. . The human nuclear-encoded acyl carrier subunit (NDUFAB1) of the mitochondrial complex I in human pathology. In Journal of inherited metabolic disease, 22, 163-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10234612/
4. Heidarzadehpilehrood, Roozbeh, Pirhoushiaran, Maryam, Binti Osman, Malina, Abdul Hamid, Habibah, Ling, King-Hwa. 2023. Weighted Gene Co-Expression Network Analysis (WGCNA) Discovered Novel Long Non-Coding RNAs for Polycystic Ovary Syndrome. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11020518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831054/
5. Meng, Tian, Zhang, Yazhou, Ye, Yuan, Li, Hui, He, Yongsheng. 2025. Bioinformatics insights into mitochondrial and immune gene regulation in Alzheimer's disease. In European journal of medical research, 30, 89. doi:10.1186/s40001-025-02297-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39920860/
6. Lei, Xuepei, Hao, Zhoujie, Wang, Huimin, Zhang, Zhuo, Yuan, Jianqin. 2023. Identification of core genes, critical signaling pathways, and potential drugs for countering BPA-induced hippocampal neurotoxicity in male mice. In Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 182, 114195. doi:10.1016/j.fct.2023.114195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992956/
7. Giannos, Panagiotis, Prokopidis, Konstantinos, Raleigh, Stuart M, Kelaiditi, Eirini, Hill, Mathew. 2022. Altered mitochondrial microenvironment at the spotlight of musculoskeletal aging and Alzheimer's disease. In Scientific reports, 12, 11290. doi:10.1038/s41598-022-15578-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788655/
8. Chen, Yongxing, Wu, Wei, Jin, Chenxin, Yao, Zhihan, Li, Xiaofeng. 2023. Integrating Single-Cell RNA-Seq and Bulk RNA-Seq Data to Explore the Key Role of Fatty Acid Metabolism in Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686016/
9. Tan, Yixuan, Ma, Yanhong, Guo, Suzhi, Lin, Yaoting. . Association of abnormal NDUFB2 and UQCRH expression with venous thromboembolism in patients with liver cirrhosis. In Medicine, 103, e36868. doi:10.1097/MD.0000000000036868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181234/
10. Zhu, Jinmei, Wang, Yongli, Su, Yongchun, Cui, Huanxian, Chen, Zhiwu. 2024. RNA sequencing identifies key genes involved in intramuscular fat deposition in chickens at different developmental stages. In BMC genomics, 25, 219. doi:10.1186/s12864-023-09819-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38413888/