Cysltr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cysltr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14729

品系全称

C57BL/6JCya-Cysltr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70086-Cysltr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cysltr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cysteinyl leukotriene receptor 2
基因别称
2300001H05Rik,CYSLT2R,Cltr2,Cyslt2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133720 | Ensembl: ENSMUST00000044664
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917336Homozygous null mice display reduced bleomycin-induced pulmonary fibrosis and reduced IgE dependent passive cutaneous anaphylaxis.
Cysltr2,也称为Cysteinyl Leukotriene Receptor 2,是一种编码G蛋白偶联受体(GPCR)的基因,该受体负责识别和响应半胱氨酸白三烯(CysLTs),包括白三烯D4(LTD4)和白三烯C4(LTC4)。这些半胱氨酸白三烯是花生四烯酸通过5-脂氧合酶途径产生的炎症介质,参与多种炎症和免疫反应,包括哮喘、过敏反应和某些类型的癌症。

在癌症研究领域,Cysltr2基因突变与几种类型的黑色素瘤有关,包括脉络膜黑色素瘤和蓝色痣。脉络膜黑色素瘤是一种成人最常见的眼癌,与皮肤黑色素瘤在临床和遗传上有所不同。参考文献[1]指出,在脉络膜黑色素瘤的一小部分病例中,癌基因驱动因素是CYSLTR2基因的激活突变,该基因编码G蛋白偶联受体CysLTR2。突变型CYSLTR2编码CysLTR2-L129Q受体,该受体在129位(3.43)处将亮氨酸替换为谷氨酰胺。研究表明,CysLTR2-L129Q是一个构成型激活的突变体,它强烈地驱动Gq/11信号通路,但仅轻微招募β-arrestin。这种高度偏向的信号传导表明CysLTR2-L129Q在逃避β-arrestin介导的降调节方面具有独特的能力,使其成为一个有潜力的治疗靶点。

蓝色痣是一种常见的黑色素细胞肿瘤,起源于皮肤的真皮层。参考文献[3]和[5]指出,与脉络膜黑色素瘤相似,蓝色痣通常含有GNAQ和GNA11基因的激活突变。然而,最近的研究发现,在缺乏GNAQ或GNA11突变的脉络膜黑色素瘤中,CYSLTR2和PLCB4基因的突变也被鉴定出来。参考文献[3]的研究表明,在103个蓝色痣中,除了GNAQ和GNA11突变外,还有三个肿瘤发现了CYSLTR2突变,这三个突变都是相同的c.386T>A,L129Q突变,该突变已被证明会导致受体活化和信号传导增加。这些发现表明,CYSLTR2突变可能在蓝色痣的发病机制中发挥作用。

在炎症性疾病中,Cysltr2基因的多态性与哮喘和过敏有关。参考文献[4]指出,Cysltr2基因的多态性在巴西人群中与哮喘、过敏标志物和蠕虫感染相关。该研究表明,Cysltr2基因的某些变异与哮喘的保护或风险相关,这表明Cysltr2在哮喘的发病机制中可能具有重要作用。

此外,Cysltr2基因的表达和甲基化模式与结直肠癌的进展、预后和转移有关。参考文献[2]的研究表明,Cysltr2基因的表达在结直肠癌患者中升高,并与不良预后相关。该研究还发现,Cysltr2基因的甲基化模式可以预测淋巴结和远处转移,表明Cysltr2基因的表观遗传调控可能在结直肠癌的进展中发挥重要作用。

综上所述,Cysltr2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括脉络膜黑色素瘤、蓝色痣、哮喘和结直肠癌。Cysltr2基因的突变和表观遗传调控在疾病的发生和发展中具有重要作用,使其成为一个有潜力的治疗靶点。未来的研究需要进一步阐明Cysltr2基因的生物学功能和调控机制,以开发新的治疗策略和预防措施。

参考文献:
1. Ceraudo, Emilie, Horioka, Mizuho, Mattheisen, Jordan M, Sakmar, Thomas P, Huber, Thomas. 2020. Direct evidence that the GPCR CysLTR2 mutant causative of uveal melanoma is constitutively active with highly biased signaling. In The Journal of biological chemistry, 296, 100163. doi:10.1074/jbc.RA120.015352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33288675/
2. Ghatak, Souvik, Satapathy, Shakti Ranjan, Sjölander, Anita. 2023. DNA Methylation and Gene Expression of the Cysteinyl Leukotriene Receptors as a Prognostic and Metastatic Factor for Colorectal Cancer Patients. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36834820/
3. Möller, Inga, Murali, Rajmohan, Müller, Hansgeorg, Schadendorf, Dirk, Griewank, Klaus G. 2016. Activating cysteinyl leukotriene receptor 2 (CYSLTR2) mutations in blue nevi. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 30, 350-356. doi:10.1038/modpathol.2016.201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27934878/
4. Dos S Jesus, Talita, Dos S Costa, Ryan, Alcântara-Neves, Neuza Maria, Barreto, Maurício L, Figueiredo, Camila Alexandrina. 2019. Variants in the CYSLTR2 are associated with asthma, atopy markers and helminths infections in the Brazilian population. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 145, 15-22. doi:10.1016/j.plefa.2019.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31126515/
5. de la Fouchardiere, Arnaud, Tirode, Franck, Castillo, Christine, Macagno, Nicolas, Pissaloux, Daniel. 2022. Attempting to Solve the Pigmented Epithelioid Melanocytoma (PEM) Conundrum: PRKAR1A Inactivation Can Occur in Different Genetic Backgrounds (Common, Blue, and Spitz Subgroups) With Variation in Their Clinicopathologic Characteristics. In The American journal of surgical pathology, 46, 1106-1115. doi:10.1097/PAS.0000000000001888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35319526/