Tmem30a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem30a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14704

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem30aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69981-Tmem30a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem30a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 30A
基因别称
2010200I23Rik,Cdc50a,D9Wsu20e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133718 | Ensembl: ENSMUST00000034878
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106402Constitutive or neuronal conditional knockout is embryonic lethal. Conditional KO in the retina results in post-natal retinal degeneration. Conditional KO in the liver leads to jaundice, increased bilirubin and bile salt levels, liver inflammation and liver fibrosis.
基因Tmem30a,也称为TMEM30A,编码一种名为CDC50A的蛋白质,它是P4-ATPase家族中一种称为flippase的磷脂酰丝氨酸(PS)翻转酶的β亚基。P4-ATPase是一类负责维持细胞膜磷脂不对称分布的酶,这对于细胞功能的正常执行至关重要。TMEM30A在维持细胞膜稳定性、细胞内信号传导和细胞存活等方面发挥着重要作用。

在肿瘤免疫治疗领域,TMEM30A的研究取得了重要进展。一项全基因组CRISPR筛选研究[1]发现,TMEM30A基因的缺失使得白血病和淋巴瘤细胞能够逃避自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性作用。TMEM30A的缺失导致细胞表面磷脂酰丝氨酸(PtdSer)水平升高,这通常与细胞死亡相关。然而,在TMEM30A缺失的细胞中,PtdSer的升高反而减少了NK细胞的脱颗粒、细胞因子产生和细胞毒性。研究进一步发现,阻断PtdSer或抑制性受体TIM-3可以恢复NK细胞清除TMEM30A突变细胞的能力。

此外,TMEM30A在脂质代谢和心血管健康中也扮演着重要角色。一项全基因组荟萃分析[2]发现,TMEM30A与低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和甘油三酯(TG)水平相关。这些研究结果表明,TMEM30A可能参与了脑-脂肪-肝脏通信,在脂质代谢的调节中发挥着潜在的重要作用。

TMEM30A在肾脏疾病中的作用也受到了关注。研究发现,TMEM30A能够通过抑制焦亡来保护足细胞免受损伤[3]。在足细胞特异性Tmem30a敲除小鼠中,足细胞损伤和焦亡的发生率显著增加。此外,TMEM30A的缺失还导致白蛋白尿和肾小球硬化,表明TMEM30A在维持足细胞生存和肾小球滤过屏障完整性中发挥着关键作用[7]。

在视网膜发育和功能中,TMEM30A也发挥着重要作用。TMEM30A的缺失导致听力丧失,这是由于毛细胞丢失和听觉通路中信号传导的破坏[4]。TMEM30A的缺失还导致视网膜血管发育受损,血管屏障完整性下降,以及视网膜杆双极细胞和浦肯野细胞的退化[5,6,8]。

综上所述,TMEM30A在细胞膜稳定性、免疫调节、脂质代谢、肾脏功能和视网膜发育等方面发挥着重要作用。研究TMEM30A的功能和机制对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Kristenson, Linnea, Badami, Chiara, Ljungberg, Angelica, Tang, Ka-Wei, Thorén, Fredrik B. 2024. Deletion of the TMEM30A gene enables leukemic cell evasion of NK cell cytotoxicity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2316447121. doi:10.1073/pnas.2316447121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557174/
2. de las Fuentes, Lisa, Schwander, Karen L, Brown, Michael R, Rotter, Jerome I, Fornage, Myriam. 2023. Gene-educational attainment interactions in a multi-population genome-wide meta-analysis identify novel lipid loci. In Frontiers in genetics, 14, 1235337. doi:10.3389/fgene.2023.1235337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028628/
3. Hou, Yanpei, Chen, Sipei, Peng, Lei, Li, Yi, Li, Guisen. 2024. Tmem30a protects against podocyte injury through suppression of pyroptosis. In iScience, 27, 109976. doi:10.1016/j.isci.2024.109976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38868200/
4. Xing, Yazhi, Peng, Kun, Yi, Qian, Yang, Guang, Yin, Shankai. 2023. TMEM30A is essential for hair cell polarity maintenance in postnatal mouse cochlea. In Cellular & molecular biology letters, 28, 23. doi:10.1186/s11658-023-00437-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36959542/
5. Zhang, Shanshan, Liu, Wenjing, Yang, Yeming, Zhang, Lin, Zhu, Xianjun. 2019. TMEM30A deficiency in endothelial cells impairs cell proliferation and angiogenesis. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.225052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814335/
6. Yang, Yeming, Liu, Wenjing, Sun, Kuanxiang, Jiang, Li, Zhu, Xianjun. 2019. Tmem30a deficiency leads to retinal rod bipolar cell degeneration. In Journal of neurochemistry, 148, 400-412. doi:10.1111/jnc.14643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30548540/
7. Liu, Wenjing, Peng, Lei, Tian, Wanli, Li, Guisen, Zhu, Xianjun. 2021. Loss of phosphatidylserine flippase β-subunit Tmem30a in podocytes leads to albuminuria and glomerulosclerosis. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.048777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34080006/
8. Yang, Yeming, Sun, Kuanxiang, Liu, Wenjing, Lu, Fang, Zhu, Xianjun. 2018. Disruption of Tmem30a results in cerebellar ataxia and degeneration of Purkinje cells. In Cell death & disease, 9, 899. doi:10.1038/s41419-018-0938-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185775/