Tmem147-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem147-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14653

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem147em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69804-Tmem147-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem147-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14653) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 147
基因别称
2010004E11Rik,5033425B17Rik,Nifie14
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027215 | Ensembl: ENSMUST00000006478
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM147,也称为Transmembrane protein 147,是一种跨膜蛋白。它具有双重功能:首先,在核膜上,它将核纤层蛋白B受体(LBR)锚定到内膜上;其次,在内质网(ER)上,它促进新生的多肽在核糖体结合的TMCO1转位子复合物中的翻译。TMEM147的表达异常与多种疾病相关,包括卵巢癌、肝癌、舌鳞状细胞癌、类风湿性关节炎等。

在卵巢癌中,TMEM147通过AURKA/DDX5/TMEM147-AS1/let-7的反馈回路驱动脂质吞噬作用,导致顺铂耐药性[1]。AURKA与DDX5直接结合形成转录共激活因子复合物,诱导TMEM147-AS1的转录和上调,进而影响AURKA的表达。这种反馈回路通过激活脂质吞噬作用维持卵巢癌的顺铂耐药性。

在肝癌中,TMEM147的表达显著高于相邻的正常肝组织,与T分期、病理分期、组织学分级、种族、甲胎蛋白水平和血管侵犯相关。高TMEM147表达与较短的总生存时间相关,可能是肝癌患者的预后风险因素[2]。此外,TMEM147的表达与B淋巴细胞、抗原反应、IL6信号通路、细胞周期、KRAS信号通路和MYC靶点相关。

在舌鳞状细胞癌中,放射治疗敏感性与其预后相关。研究发现,放射治疗诱导的钙超载伴随着TMEM147的上调和SPHK1的下调,以及自噬和细胞凋亡的增强。钙超载诱导的自噬和细胞凋亡依赖于TMEM147和SPHK1的增加和减少[4]。

在类风湿性关节炎中,软骨细胞通过TMEM147介导的NF-κB激活发挥作用。研究发现,TMEM147在类风湿性关节炎患者的软骨细胞中高表达。TMEM147基因沉默或抗TMEM147抗体治疗可以抑制细胞因子介导的NF-κB激活,并抑制细胞因子诱导的类风湿性关节炎[5]。

在智力障碍中,TMEM147的双等位基因功能缺失突变与中度到严重的智力障碍、面部畸形和假性Pelger-Huët异常相关。受影响的儿童表现出粗大的面容、发育迟缓、智力障碍和行为问题[3]。此外,双等位基因功能缺失突变还与严重的智力障碍和痉挛相关[6]。

在山羊外周血单核细胞(PBMC)中,TMEM147可以与Haemonchus contortus的凝集素结合。TMEM147基因沉默可以调节细胞增殖、细胞凋亡、细胞因子mRNA转录和吞噬作用,但对迁移和IFN-γ转录没有影响[7]。

在前列腺癌中,TMEM147的反义RNA1(TMEM147-AS1)和锌指蛋白587(ZNF587)水平上调。TMEM147-AS1和ZNF587的敲低可以抑制前列腺癌细胞的活力、侵袭和有氧糖酵解。miR-133b直接靶向TMEM147-AS1和ZNF587,过表达miR-133b可以抑制前列腺癌细胞的活力、侵袭和有氧糖酵解[8]。

在结肠癌中,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)发现,与RNA聚合酶和嘌呤代谢相关的基因可能与结肠癌的发病机制有关。TMEM147的表达在结肠癌中显著升高,可能代表结肠癌的标志物[9]。

在肝癌中,TMEM147的表达水平在肝癌患者中升高,与不良的临床结局相关。TMEM147与细胞周期、WNT/MAPK信号通路和铁死亡相关。TMEM147可能是肝癌辅助治疗的一个有价值的靶点和标记物[10]。

综上所述,TMEM147是一种重要的跨膜蛋白,参与调节RNA的翻译和基因表达,影响多种生物学过程。TMEM147的表达异常与卵巢癌、肝癌、舌鳞状细胞癌、类风湿性关节炎、智力障碍等疾病相关。TMEM147的研究有助于深入理解RNA的翻译和基因表达的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shao, Yang, Li, Hui, Wu, Yong, Li, YanLi, Yang, Gong. 2023. The feedback loop of AURKA/DDX5/TMEM147-AS1/let-7 drives lipophagy to induce cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer. In Cancer letters, 565, 216241. doi:10.1016/j.canlet.2023.216241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217070/
2. Cheng, Sheng, Li, Jutang, Xu, Ming, Sun, Peng, Han, Bo. 2023. TMEM147 Correlates with Immune Infiltration and Serve as a Potential Prognostic Biomarker in Hepatocellular Carcinoma. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2023, 4413049. doi:10.1155/2023/4413049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305689/
3. Thomas, Quentin, Motta, Marialetizia, Gautier, Thierry, Tartaglia, Marco, Vitobello, Antonio. 2022. Bi-allelic loss-of-function variants in TMEM147 cause moderate to profound intellectual disability with facial dysmorphism and pseudo-Pelger-Huët anomaly. In American journal of human genetics, 109, 1909-1922. doi:10.1016/j.ajhg.2022.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36044892/
4. Hu, Songling, Li, Xiaofei, Yang, Bin, Yu, Xin, Zhu, Jing. 2024. Innovations in radiotherapy for tongue squamous cell carcinoma. In Journal of translational medicine, 22, 1082. doi:10.1186/s12967-024-05885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39614244/
5. Ota, Mitsutoshi, Tanaka, Yuki, Nakagawa, Ikuma, Iwasaki, Norimasa, Murakami, Masaaki. 2020. Role of Chondrocytes in the Development of Rheumatoid Arthritis Via Transmembrane Protein 147-Mediated NF-κB Activation. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 72, 931-942. doi:10.1002/art.41182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785076/
6. Ghorashi, Tahereh, Darvish, Hossein, Bakhtiari, Somayeh, Kruer, Michael C, Mozdarani, Hossein. 2023. A biallelic loss-of-function variant in TMEM147 causes profound intellectual disability and spasticity. In Neurogenetics, 24, 311-316. doi:10.1007/s10048-023-00734-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668766/
7. Li, Yan, Yuan, Cheng, Wang, LiKun, Song, XiaoKai, Li, XiangRui. 2016. Transmembrane protein 147 (TMEM147): another partner protein of Haemonchus contortus galectin on the goat peripheral blood mononuclear cells (PBMC). In Parasites & vectors, 9, 355. doi:10.1186/s13071-016-1640-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27337943/
8. Wu, Tao, Han, Niwei, Zhao, Changyong, Su, Peng, Li, Xiaoguang. 2022. The long non-sacoding RNA TMEM147-AS1/miR-133b/ZNF587 axis regulates the Warburg effect and promotes prostatic carcinoma invasion and proliferation. In The journal of gene medicine, 24, e3453. doi:10.1002/jgm.3453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181243/
9. Feng, Ye, Li, Yanbo, Li, Lin, Wang, Xuefeng, Chen, Zhi. 2019. Identification of specific modules and significant genes associated with colon cancer by weighted gene co‑expression network analysis. In Molecular medicine reports, 20, 693-700. doi:10.3892/mmr.2019.10295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31180534/
10. Ma, Wanshan, Zhang, Xiaoyu, Lu, Jing, Cao, Wenjing, Zhang, Xiaoning. 2023. Transmembrane protein 147, as a potential Sorafenib target, could expedite cell cycle process and confer adverse prognosis in hepatocellular carcinoma. In Molecular carcinogenesis, 62, 1295-1311. doi:10.1002/mc.23564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212496/