Fbxo7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14644

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69754-Fbxo7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 7
基因别称
2410015K21Rik,A230052G17Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153195 | Ensembl: ENSMUST00000130320
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917004Homozygotes for a null allele show increased pro-B cell and pro-erythroblast numbers. Homozygotes for a hypomorphic allele show anemia due to a shortened erythrocyte half-life, impaired spermatogenesis, male infertility, altered T cell phenotypes, and increased susceptibility to bacterial infection.
Fbxo7,也称为F-box only protein 7,是一种E3泛素连接酶,属于Skp1-Cul1-F-box(SCF)复合物的一部分。它能够识别并介导底物的泛素化,从而调控蛋白质的降解。Fbxo7在细胞周期的调控、细胞增殖、线粒体功能和蛋白酶体功能等方面发挥着重要作用。Fbxo7的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括帕金森病、癌症等。

在帕金森病中,Fbxo7基因突变是帕金森病-15(PARK15)的致病基因。Fbxo7蛋白是一种应激反应蛋白,在应激状态下可以从细胞核转移到线粒体,甚至形成有害的蛋白质聚集物。Fbxo7突变体会加剧线粒体中的蛋白质聚集,并抑制线粒体自噬。Fbxo7相关的蛋白质聚集、线粒体损伤、活性氧(ROS)生成和线粒体自噬调节在PARK15发病机制中起着重要作用[4]。

在癌症中,Fbxo7的作用较为复杂。一方面,Fbxo7可以作为肿瘤抑制因子发挥作用。例如,在肝细胞癌中,Fbxo7通过结合并泛素化蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),抑制丝氨酸的合成,进而抑制肿瘤的生长[1]。在子宫内膜癌中,Fbxo7通过抑制INF2相关的线粒体分裂,抑制肿瘤的生长[3]。另一方面,Fbxo7也可以作为肿瘤促进因子发挥作用。例如,在胶质母细胞瘤中,Fbxo7通过控制Rbfox2介导的替代剪接,赋予肿瘤细胞间充质特性和化疗耐药性[2]。

此外,Fbxo7还参与线粒体代谢的调控。在脓毒性心肌病中,Fbxo7是六个关键的线粒体相关差异表达基因之一,与其他基因一起构成了诊断脓毒性心肌病的诺模图模型[5]。

综上所述,Fbxo7是一种重要的E3泛素连接酶,参与细胞周期的调控、细胞增殖、线粒体功能和蛋白酶体功能等方面。Fbxo7的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括帕金森病、癌症和脓毒性心肌病等。深入研究Fbxo7的生物学功能和病理机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Li, Wu, Xingyun, Fan, Jiawu, Jiang, Jingwen, Wang, Kui. 2024. FBXO7 ubiquitinates PRMT1 to suppress serine synthesis and tumor growth in hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 15, 4790. doi:10.1038/s41467-024-49087-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839752/
2. Li, Shangbiao, Chen, Yanwen, Xie, Yuxin, Deng, Fan, Zhou, Aidong. 2023. FBXO7 Confers Mesenchymal Properties and Chemoresistance in Glioblastoma by Controlling Rbfox2-Mediated Alternative Splicing. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2303561. doi:10.1002/advs.202303561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822160/
3. Zhang, Hui, Zhao, Yiting, Wang, Jie, Ye, Meng, Jin, Xiaofeng. 2023. FBXO7, a tumor suppressor in endometrial carcinoma, suppresses INF2-associated mitochondrial division. In Cell death & disease, 14, 368. doi:10.1038/s41419-023-05891-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344480/
4. Zhou, Zhi Dong, Lee, Ji Chao Tristan, Tan, Eng King. 2018. Pathophysiological mechanisms linking F-box only protein 7 (FBXO7) and Parkinson's disease (PD). In Mutation research. Reviews in mutation research, 778, 72-78. doi:10.1016/j.mrrev.2018.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30454685/
5. Li, Yukun, Yu, Jiachi, Li, Ruibing, Zhou, Hao, Chang, Xing. 2024. New insights into the role of mitochondrial metabolic dysregulation and immune infiltration in septic cardiomyopathy by integrated bioinformatics analysis and experimental validation. In Cellular & molecular biology letters, 29, 21. doi:10.1186/s11658-024-00536-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291374/