Slc52a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc52a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14620

品系全称

C57BL/6JCya-Slc52a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69698-Slc52a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc52a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14620) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier protein family 52, member 3
基因别称
2310046K01Rik,RFT2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027172 | Ensembl: ENSMUST00000073228
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916948Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal placental riboflavin transport and sudden neonatal death associated with hyperlipidemia and hypoglycemia due to riboflavin deficiency.
Slc52a3基因编码一种重要的细胞膜蛋白,被称为核黄素转运蛋白3(RFVT3)。核黄素,也称为维生素B2,对于细胞内的还原-氧化反应至关重要,但哺乳动物细胞不能轻易合成核黄素。因此,核黄素的吸收和维持其在家中的稳态对于细胞的正常功能至关重要。Slc52a3基因在维持核黄素稳态中发挥重要作用,其表达主要在小肠、肾脏和胎盘组织中[1,2]。

核黄素转运蛋白3对于小鼠的早期胚胎发育至关重要。Slc52a3基因敲除小鼠表现出早期胚胎死亡,这与其在胎盘形成中的缺陷有关[3]。这些小鼠的胚胎细胞中细胞凋亡率增加,表明核黄素缺乏对于维持胚胎细胞的存活至关重要。然而,Slc52a3基因敲除小鼠的胚胎干细胞可以分化成运动神经元,表明核黄素转运蛋白3对于神经元的分化和短期维持可能不是必需的。

核黄素转运蛋白3的缺陷与一种称为布朗-维亚莱特-范-拉尔综合征(BVVL)的儿童期神经退行性疾病有关[4]。BVVL是一种罕见的常染色体隐性遗传病,特征包括进行性听力丧失、颅神经麻痹和MRI异常。BVVL患者的Slc52a3基因突变可能导致核黄素转运蛋白3功能丧失,从而引起核黄素缺乏,导致神经细胞的损伤和死亡。

此外,Slc52a3基因突变还与其他几种疾病有关。例如,Slc52a3基因的突变可能导致新生儿死亡,并伴随高脂血症和低血糖症[1]。这表明核黄素转运蛋白3对于维持新生儿的代谢稳态至关重要。此外,Slc52a3基因突变还与一些神经退行性疾病有关,例如智力障碍和自闭症谱系障碍[5]。

最近的研究表明,Slc52a3基因的多态性可能与食管鳞状细胞癌(ESCC)和胃癌(GCa)的风险和预后有关[6,7]。例如,rs13042395位点的C>T变异与ESCC患者的淋巴结转移和复发无关生存时间相关[6]。在GCa患者中,rs13042395位点的C>T变异与较差的生存率相关,并且通过下调GJA1的表达促进了GCa细胞的侵袭性[7]。

最后,Slc52a3基因与阿尔茨海默病(AD)的发病机制也有关。最近的一项全基因组关联研究(GWAS)发现,Slc52a3基因与AD的发病风险相关[8]。这表明核黄素转运蛋白3在维持神经系统的正常功能中发挥重要作用,其功能丧失可能与AD的发生和发展有关。

综上所述,Slc52a3基因编码核黄素转运蛋白3,在维持核黄素稳态和维持细胞正常功能中发挥重要作用。Slc52a3基因突变与多种疾病有关,包括BVVL、新生儿死亡、智力障碍、自闭症谱系障碍、ESCC和GCa。这些发现强调了核黄素转运蛋白3在维持人体健康中的重要性,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshimatsu, Hiroki, Yonezawa, Atsushi, Yamanishi, Kaori, Inui, Ken-Ichi, Matsubara, Kazuo. 2016. Disruption of Slc52a3 gene causes neonatal lethality with riboflavin deficiency in mice. In Scientific reports, 6, 27557. doi:10.1038/srep27557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27272163/
2. Mir, Ali, Almudhry, Montaha, Alghamdi, Fouad, Bashir, Shahid, Housawi, Yousef. 2021. SLC gene mutations and pediatric neurological disorders: diverse clinical phenotypes in a Saudi Arabian population. In Human genetics, 141, 81-99. doi:10.1007/s00439-021-02404-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797406/
3. Intoh, Atsushi, Suzuki, Naoki, Koszka, Kathryn, Eggan, Kevin. 2016. SLC52A3, A Brown-Vialetto-van Laere syndrome candidate gene is essential for mouse development, but dispensable for motor neuron differentiation. In Human molecular genetics, 25, 1814-23. doi:10.1093/hmg/ddw053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26976849/
4. Tan, Hua-Zhen, Wu, Zhi-Yong, Wu, Jian-Yi, Li, En-Min, Xu, Li-Yan. 2016. Single nucleotide polymorphism rs13042395 in the SLC52A3 gene as a biomarker for regional lymph node metastasis and relapse-free survival of esophageal squamous cell carcinoma patients. In BMC cancer, 16, 560. doi:10.1186/s12885-016-2588-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27472962/
5. Qu, Xiaofei, Cheng, Lei, Zhao, Liqin, Qiu, Lixin, Guo, Weijian. 2020. Functional variation of SLC52A3 rs13042395 predicts survival of Chinese gastric cancer patients. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 12550-12559. doi:10.1111/jcmm.15798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32888389/
6. Ge, Yi-Jun, Chen, Shi-Dong, Wu, Bang-Sheng, Jia, Jian-Ping, Yu, Jin-Tai. 2024. Genome-wide meta-analysis identifies ancestry-specific loci for Alzheimer's disease. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 6243-6256. doi:10.1002/alz.14121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39023044/
7. Carey, Guillaume, Kuchcinski, Gregory, Gauvrit, Fanny, Acquaviva, Cécile, Tard, Céline. 2021. Three cases of adult-onset Brown-Vialetto-Van Laere syndrome: Novel variants in SLC52A3 gene and MRI abnormalities. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 752-755. doi:10.1016/j.nmd.2021.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384672/
8. Tranel, Elizabeth S, McGowan, Bridget, Drackley, Andy, Kuntz, Nancy L, Schwaede, Abigail N. 2024. A case report of riboflavin transporter deficiency: A novel heterozygous pathogenic variant in the SLC52A3 gene. In Molecular genetics and metabolism reports, 38, 101051. doi:10.1016/j.ymgmr.2024.101051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38469093/