Afg3l2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Afg3l2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14584

品系全称

C57BL/6JCya-Afg3l2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69597-Afg3l2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Afg3l2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14584) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AFG3-like AAA ATPase 2
基因别称
2310036I02Rik,Emv66,par
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027130 | Ensembl: ENSMUST00000025408
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916847Mice homozygous for mutations in this gene usually die before weaning. Mice develop progressive paralysis as a result of abnormalities in the axons innervating muscle endplates. Mice homozygous for a conditional allele activated in Purkinje cells exhibit abnormal gait and Purkinje cell degeneration.
Afg3l2,全称ATPase family gene 3-like 2,是一种编码线粒体ATP酶的基因,与多种神经退行性疾病有关。它主要编码一种线粒体内膜蛋白,参与维持线粒体蛋白质组的稳定,并与线粒体蛋白质量控制有关。Afg3l2突变可导致多种疾病,包括显性遗传性共济失调SCA28和显性视神经萎缩DOA12。此外,Afg3l2的双等位基因突变可导致罕见的严重疾病,如痉挛性共济失调5(SPAX5)和晚发性常染色体隐性共济失调(SCAR)[1]。

Afg3l2突变可导致线粒体功能障碍和蛋白质聚集,从而影响线粒体基因表达和蛋白质合成。在SCA28患者中,Afg3l2突变可导致呼吸链缺陷和Purkinje细胞暗退化,进而导致小脑功能障碍[2]。在DOA患者中,Afg3l2突变可导致OPA1蛋白加工异常,进而导致线粒体网络断裂和视神经病变[3]。

Afg3l2突变还可导致其他神经退行性疾病,如痉挛性截瘫5(SPAX5)和晚发性常染色体隐性共济失调(SCAR)。在SPAX5患者中,Afg3l2突变可导致全身性小脑萎缩、痉挛、肌张力障碍和肌阵挛性癫痫[4]。在SCAR患者中,Afg3l2突变可导致晚发性共济失调、上睑下垂和眼肌麻痹[5]。

Afg3l2突变还可导致其他疾病,如微头畸形、早发性癫痫和大脑萎缩。在一名中国儿童中,Afg3l2的双等位基因突变导致早发性难治性癫痫、发育倒退、微头畸形和早亡。神经影像学检查显示,患者存在全身性大脑萎缩,涉及大脑、小脑、胼胝体、脑干、小脑蚓部和基底神经节[6]。

Afg3l2突变还可影响OPA1蛋白的加工和线粒体网络的稳定性。在DOA患者中,Afg3l2突变可导致OPA1蛋白加工异常,进而导致线粒体网络断裂和视神经病变[3]。此外,Afg3l2突变还可导致线粒体基因表达和蛋白质合成缺陷,进而影响线粒体功能[7]。

Afg3l2突变还可激活OMA1介导的集成应激反应,从而保护细胞免受蛋白质毒性应激的影响。在SPAX5患者中,OMA1-DELE1-HRI信号通路的激活可促进细胞生长、细胞存活和树突分支[8]。

综上所述,Afg3l2是一种重要的线粒体基因,参与维持线粒体蛋白质组的稳定和线粒体功能。Afg3l2突变可导致多种神经退行性疾病和其他疾病,如痉挛性共济失调、显性视神经萎缩、微头畸形、早发性癫痫和大脑萎缩。Afg3l2突变还可影响OPA1蛋白的加工和线粒体网络的稳定性,进而导致线粒体功能障碍和蛋白质聚集。Afg3l2突变还可激活OMA1介导的集成应激反应,从而保护细胞免受蛋白质毒性应激的影响。Afg3l2的研究有助于深入理解线粒体功能和神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Amore, Giulia, Romagnoli, Martina, Carbonelli, Michele, Barboni, Piero, La Morgia, Chiara. 2024. AFG3L2 and ACO2-Linked Dominant Optic Atrophy: Genotype-Phenotype Characterization Compared to OPA1 Patients. In American journal of ophthalmology, 262, 114-124. doi:10.1016/j.ajo.2024.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278202/
2. Jin, Tingting, Kuang, Ying, Luo, Shulin, Duan, Lifen, Huang, Shengwen. 2023. Novel compound heterozygous mutations in the AFG3L2 gene in a Chinese child with microcephaly, early-onset seizures, and cerebral atrophy. In Heliyon, 9, e14766. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e14766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025825/
3. Maltecca, Francesca, Magnoni, Raffaella, Cerri, Federica, Quattrini, Angelo, Casari, Giorgio. . Haploinsufficiency of AFG3L2, the gene responsible for spinocerebellar ataxia type 28, causes mitochondria-mediated Purkinje cell dark degeneration. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29, 9244-54. doi:10.1523/JNEUROSCI.1532-09.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625515/
4. Franchino, Camilla Aurora, Brughera, Martina, Baderna, Valentina, Scalais, Emmanuel, Maltecca, Francesca. . Sustained OMA1-mediated integrated stress response is beneficial for spastic ataxia type 5. In Brain : a journal of neurology, 147, 1043-1056. doi:10.1093/brain/awad340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37804316/
5. Banfi, S, Bassi, M T, Andolfi, G, Casari, G, Franco, B. . Identification and characterization of AFG3L2, a novel paraplegin-related gene. In Genomics, 59, 51-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10395799/
6. Chiang, Han-Lin, Fuh, Jong-Ling, Tsai, Yu-Shuen, Liao, Yi-Chu, Lee, Yi-Chung. 2021. Expanding the phenotype of AFG3L2 mutations: Late-onset autosomal recessive spinocerebellar ataxia. In Journal of the neurological sciences, 428, 117600. doi:10.1016/j.jns.2021.117600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34333379/
7. Di Bella, Daniela, Lazzaro, Federico, Brusco, Alfredo, Muzi-Falconi, Marco, Taroni, Franco. 2010. Mutations in the mitochondrial protease gene AFG3L2 cause dominant hereditary ataxia SCA28. In Nature genetics, 42, 313-21. doi:10.1038/ng.544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20208537/
8. Caporali, Leonardo, Magri, Stefania, Legati, Andrea, Carelli, Valerio, Taroni, Franco. 2020. ATPase Domain AFG3L2 Mutations Alter OPA1 Processing and Cause Optic Neuropathy. In Annals of neurology, 88, 18-32. doi:10.1002/ana.25723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219868/