Hilpda-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hilpda-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14573

品系全称

C57BL/6JCya-Hilpdaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69573-Hilpda-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hilpda-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14573) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxia inducible lipid droplet associated
基因别称
2310016C08Rik,Hig2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023516 | Ensembl: ENSMUST00000054445
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916823Mice homozygous for a null allele exhibit impaired thermoregulation in fasted mice.
Hilpda,也称为Hypoxia-inducible lipid droplet-associated protein(HILPDA),是一种在缺氧条件下诱导的基因编码的蛋白质。HILPDA主要通过与脂滴相关,抑制脂肪细胞甘油三酯脂肪酶(ATGL)介导的细胞内脂肪分解,从而在细胞内维持脂质的储存和利用。HILPDA的表达和活性受到缺氧环境的调控,因此在肿瘤细胞中,HILPDA的表达水平常常升高,以适应缺氧环境下的代谢需求。

HILPDA在多种癌症中发挥着重要的作用。在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)驱动的肝细胞癌(HCC)中,HILPDA的表达升高与患者的预后不良密切相关。研究发现,HILPDA通过抑制细胞内脂肪的分解,导致脂肪在细胞内的积累,进而促进NASH驱动的HCC的发生和发展。此外,HILPDA还能够促进肿瘤细胞的生长和存活,以及肿瘤的侵袭和转移[1]。

在缺氧条件下,HILPDA还能够通过调节脂质的代谢重编程,影响肿瘤细胞的代谢。例如,在鼻咽癌中,HILPDA通过诱导脂滴的形成和细胞内脂质的重排,促进肿瘤细胞的放疗抵抗性。HILPDA还能够抑制PINK1介导的CLS1泛素化和降解,从而促进线粒体自噬,增加肿瘤细胞对放疗的抵抗性[2]。

HILPDA还能够影响肿瘤微环境。例如,在乳腺癌中,肺间充质细胞通过IL-1β诱导的HILPDA,抑制ATGL的活性,导致脂滴的积累。脂滴通过外泌体样囊泡转移到肿瘤细胞和自然杀伤(NK)细胞,导致肿瘤细胞存活和增殖增加,以及NK细胞功能障碍,从而促进乳腺癌的肺转移[4]。

此外,HILPDA还能够作为肿瘤的预后标志物和潜在的治疗靶点。例如,在HCC中,HILPDA的表达与患者的预后密切相关。HILPDA通过促进血管生成和影响细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)的表达,促进HCC的进展。因此,HILPDA可能成为一种新的HCC预后标志物和治疗靶点[3]。

综上所述,HILPDA是一种在缺氧条件下诱导的基因编码的蛋白质,通过抑制细胞内脂肪分解和调节脂质代谢重编程,在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要的作用。HILPDA还能够影响肿瘤微环境,促进肿瘤的进展和转移。此外,HILPDA还能够作为肿瘤的预后标志物和潜在的治疗靶点。因此,深入研究HILPDA的功能和机制,对于开发新的肿瘤治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Povero, Davide, Chen, Yongbin, Johnson, Scott M, Razidlo, Gina L, Liu, Jun. 2023. HILPDA promotes NASH-driven HCC development by restraining intracellular fatty acid flux in hypoxia. In Journal of hepatology, 79, 378-393. doi:10.1016/j.jhep.2023.03.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061197/
2. Zhang, Yue, Pang, Chen, Zhang, Chi, Xie, Ganfeng, Ou, Juanjuan. 2023. HILPDA-mediated lipidomic remodelling promotes radiotherapy resistance in nasopharyngeal carcinoma by accelerating mitophagy. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 242. doi:10.1007/s00018-023-04891-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37552373/
3. Wang, Sheng, Ye, Wufei, Yang, Kui, Lv, Xiongwen, Luan, Jiajie. 2024. Prognostic Hypoxia-Angiogenesis-Related Gene Signature in Hepatocellular Carcinoma, in Which HILPDA Contributes to Tumor Progression. In Journal of inflammation research, 17, 5663-5683. doi:10.2147/JIR.S476388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39219818/
4. Gong, Zheng, Li, Qing, Shi, Jiayuan, Shultz, Leonard D, Ren, Guangwen. . Lipid-laden lung mesenchymal cells foster breast cancer metastasis via metabolic reprogramming of tumor cells and natural killer cells. In Cell metabolism, 34, 1960-1976.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36476935/