Vkorc1l1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vkorc1l1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14572

品系全称

C57BL/6JCya-Vkorc1l1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69568-Vkorc1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vkorc1l1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vitamin K epoxide reductase complex, subunit 1-like 1
基因别称
2310024K08Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027121 | Ensembl: ENSMUST00000051758
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916818Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal survival and hemostatic phenotype.
VKORC1L1,也称为维生素K氧化还原酶C1样1,是一种在脊椎动物中发现的维生素K氧化还原酶(VKOR)基因的旁系同源物。VKOR酶负责将维生素K环氧化物还原为活性形式的维生素K,维生素K在血液凝固和细胞钙化等生物学过程中发挥着重要作用。VKORC1是VKOR酶的主要形式,也是华法林等抗凝药物的作用靶点。然而,VKORC1L1的功能及其在体内的作用尚不完全清楚。

VKORC1L1的表达模式、结构和功能在多种研究中得到了探讨。研究发现,VKORC1L1在肝脏和骨组织中的表达水平较高,且在胚胎发育和出生前后对维生素K依赖性蛋白质羧化作用具有支持作用[1,3]。在VKORC1缺陷的小鼠中,VKORC1L1可以部分补偿VKORC1的功能,维持维生素K依赖性蛋白质的羧化作用,从而维持血液凝固功能[3]。此外,VKORC1L1的表达水平在出生后逐渐下降,表明其作用可能主要局限于胚胎发育和出生前后[3]。

VKORC1L1的催化特性与VKORC1有所不同。在体外和细胞培养模型中,VKORC1L1对华法林等维生素K拮抗剂的敏感性较低,表明其可能不是华法林耐药性维生素K环氧化物还原酶[1,4]。这一发现提示VKORC1L1在维生素K循环中可能具有与VKORC1不同的作用机制。

VKORC1L1在脂肪组织发育中也发挥着重要作用。研究发现,VKORC1L1的缺失导致小鼠的脂肪组织发育不良,脂肪细胞分化受损,体内维生素K2水平升高[2]。这些结果表明,VKORC1L1在脂肪组织发育和脂肪细胞分化过程中发挥着重要作用。

此外,VKORC1L1的基因多态性与华法林剂量需求存在关联。研究发现,VKORC1L1基因的rs4072879多态性与华法林剂量需求相关,AA基因型患者所需的华法林剂量显著低于携带G等位基因的患者[5]。这表明VKORC1L1的基因多态性可能影响个体对华法林的反应,从而影响华法林的剂量需求。

综上所述,VKORC1L1是一种重要的维生素K氧化还原酶,在胚胎发育、出生前后和脂肪组织发育中发挥着重要作用。VKORC1L1的基因多态性与华法林剂量需求存在关联,这为个体化抗凝治疗提供了新的思路。未来研究可以进一步探讨VKORC1L1的生理功能及其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的策略。

参考文献:
1. Lacombe, Julie, Ferron, Mathieu. 2018. VKORC1L1, An Enzyme Mediating the Effect of Vitamin K in Liver and Extrahepatic Tissues. In Nutrients, 10, . doi:10.3390/nu10080970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30050002/
2. Ding, Yi, Cui, Jing, Wang, Qi, Han, Min, Wu, Xiaohui. 2018. The Vitamin K Epoxide Reductase Vkorc1l1 Promotes Preadipocyte Differentiation in Mice. In Obesity (Silver Spring, Md.), 26, 1303-1311. doi:10.1002/oby.22206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963761/
3. Lacombe, Julie, Rishavy, Mark A, Berkner, Kathleen L, Ferron, Mathieu. 2018. VKOR paralog VKORC1L1 supports vitamin K-dependent protein carboxylation in vivo. In JCI insight, 3, . doi:10.1172/jci.insight.96501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29321368/
4. Hammed, Abdessalem, Matagrin, Benjamin, Spohn, Gabriele, Benoit, Etienne, Lattard, Virginie. 2013. VKORC1L1, an enzyme rescuing the vitamin K 2,3-epoxide reductase activity in some extrahepatic tissues during anticoagulation therapy. In The Journal of biological chemistry, 288, 28733-42. doi:10.1074/jbc.M113.457119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23928358/
5. Chung, Jee-Eun, Lee, Kyung Eun, Chang, Byung Chul, Gwak, Hye Sun. 2017. Polymorphisms of vitamin K-related genes (EPHX1 and VKORC1L1) and stable warfarin doses. In Gene, 641, 68-73. doi:10.1016/j.gene.2017.10.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29054760/