Cdk13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14569

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69562-Cdk13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 13
基因别称
2310015O17Rik,Cdc2l5
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081058 | Ensembl: ENSMUST00000042365
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CDK13,即细胞周期蛋白依赖性激酶13,是一种在基因转录过程中发挥关键作用的蛋白激酶。它是细胞周期蛋白K(Cyclin K)的伴侣蛋白,两者形成异源二聚体,共同调控RNA聚合酶II(RNAPII)的C端结构域(CTD)的磷酸化,进而影响基因转录和共转录过程[7]。CDK13在多种生物学过程中发挥重要作用,包括RNA加工、DNA损伤修复、基因组稳定性维持和脂质代谢等。

在肿瘤发生发展过程中,CDK13的功能异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明,CDK13在黑色素瘤中发生突变,导致核RNA监控通路受损,进而导致异常的RNA稳定性,促进肿瘤的发生发展[1]。此外,CDK13在乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤中表达上调,并通过多种机制促进肿瘤的发生发展。例如,CDK13可以与RNA甲基转移酶NSUN5相互作用,促进其磷酸化,进而催化ACC1 mRNA的m5C修饰,增加ACC1的表达,促进脂质沉积和肿瘤的进展[4]。

在神经发育障碍中,CDK13的突变也与疾病的发生发展密切相关。研究发现,CDK13在女性患者中发生突变的比例较高,提示CDK13可能存在性别差异,影响其在神经发育障碍中的作用[3]。此外,CDK13的突变还与DNA损伤修复、RNA加工等过程相关,进一步影响神经发育和疾病的发生发展[5]。

针对CDK13的抑制剂和降解剂的开发,为肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。例如,SR-4835是一种高度选择性的CDK12/CDK13双重抑制剂,可以抑制CDK12/CDK13的活性,导致内含子poly(A)位点切割,抑制DNA损伤修复相关蛋白的表达,从而抑制肿瘤的生长[2]。此外,BSJ-4-116是一种CDK12选择性降解剂,可以特异性地降解CDK12,导致DNA损伤修复相关基因的转录后调控异常,进而抑制肿瘤的生长[6]。

综上所述,CDK13是一种重要的转录相关CDK,参与调控RNA加工、DNA损伤修复、基因组稳定性维持和脂质代谢等多种生物学过程。CDK13的功能异常与多种肿瘤和神经发育障碍的发生发展密切相关。针对CDK13的抑制剂和降解剂的开发,为肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。未来,进一步深入研究CDK13的功能和调控机制,有助于开发更有效的治疗策略,为肿瘤和神经发育障碍的治疗提供新的希望。

参考文献:
1. Insco, Megan L, Abraham, Brian J, Dubbury, Sara J, Boutz, Paul L, Zon, Leonard I. 2023. Oncogenic CDK13 mutations impede nuclear RNA surveillance. In Science (New York, N.Y.), 380, eabn7625. doi:10.1126/science.abn7625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37079685/
2. Quereda, Victor, Bayle, Simon, Vena, Francesca, Roush, William R, Duckett, Derek R. 2019. Therapeutic Targeting of CDK12/CDK13 in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer cell, 36, 545-558.e7. doi:10.1016/j.ccell.2019.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31668947/
3. Turner, Tychele N, Wilfert, Amy B, Bakken, Trygve E, Retterer, Kyle, Eichler, Evan E. 2019. Sex-Based Analysis of De Novo Variants in Neurodevelopmental Disorders. In American journal of human genetics, 105, 1274-1285. doi:10.1016/j.ajhg.2019.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785789/
4. Zhang, Yong, Chen, Xiao-Nan, Zhang, Hong, Qu, Chang-Bao, Yang, Zhan. 2023. CDK13 promotes lipid deposition and prostate cancer progression by stimulating NSUN5-mediated m5C modification of ACC1 mRNA. In Cell death and differentiation, 30, 2462-2476. doi:10.1038/s41418-023-01223-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845385/
5. . 2017. Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders. In Nature, 542, 433-438. doi:10.1038/nature21062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135719/
6. Jiang, Baishan, Gao, Yang, Che, Jianwei, Zhang, Tinghu, Gray, Nathanael S. 2021. Discovery and resistance mechanism of a selective CDK12 degrader. In Nature chemical biology, 17, 675-683. doi:10.1038/s41589-021-00765-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753926/
7. Greenleaf, Arno L. 2018. Human CDK12 and CDK13, multi-tasking CTD kinases for the new millenium. In Transcription, 10, 91-110. doi:10.1080/21541264.2018.1535211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30319007/