Wdfy1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdfy1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14507

品系全称

C57BL/6JCya-Wdfy1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69368-Wdfy1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdfy1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and FYVE domain containing 1
基因别称
1700013B03Rik,1700120F24Rik,FENS-1,Jr1,WDF1,ZFYVE17,mKIAA1435
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111279 | Ensembl: ENSMUST00000113512
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdfy1,也称为WD重复和FYVE结构域包含1,是一种编码含有WD40重复和FYVE结构域的蛋白质的基因。该基因位于小鼠的第1号染色体上,编码一个含有410个氨基酸的蛋白质。Wdfy1蛋白与人类的WDFY1蛋白有97.8%的氨基酸序列一致性。Wdfy1基因在生殖器官中的表达模式及其在男性生育中的作用尚不清楚。

Wdfy1在生殖器官中的表达模式及其在男性生育中的作用尚不清楚。然而,研究表明,WDFY1在老鼠的睾丸中高度表达,并定位于晚期的粗线期精母细胞到长形精子细胞的细胞质中[1]。有趣的是,全身Wdfy1基因敲除(KO)雄性小鼠表现出正常的生长、发育和生育能力。进一步的组织学分析显示,Wdfy1 KO小鼠的生精小管中存在所有生精细胞。这些数据表明,WDFY1对于小鼠的精子发生和男性生育不是必需的[1]。

Wdfy1基因在免疫系统中发挥着重要作用。研究发现,WDFY1蛋白是TLR3/4信号通路中的一个关键适配蛋白。WDFY1可以与TLR3和TLR4相互作用,并介导TRIF的募集,从而引发I型干扰素和炎症细胞因子的产生[2]。此外,WDFY1还可以通过抑制WDFY1转录来维持WDFY1水平,从而在癌症细胞中维持高内吞活性,这对于促进癌基因活化和癌症细胞存活至关重要[3]。

Wdfy1基因在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,在缺乏Helios的转基因小鼠中,Wdfy1基因在纹状体和海马中永久且持续性地高表达。WDFY1蛋白水平在精神分裂症患者的海马和背外侧前额叶皮层中也升高。因此,年轻的Helios基因敲除小鼠表现出与纹状体和海马功能障碍相关的精神分裂症样行为。这些改变与中棘神经元树突棘密度的增加以及CA1区放射层中PSD-95阳性簇的数量和尺寸的减少有关。这些改变与He-/-小鼠CA1区锥体层神经元NF-κB的强烈减少有关。这些数据表明,在核心脑区神经元发育过程中,Helios-WDFY1分子轴的改变可能与精神分裂症等神经精神疾病的发生发展有关[6]。

Wdfy1基因在视网膜发育中也发挥着重要作用。研究发现,CRB1基因突变可以导致早发性或晚发性视网膜色素变性、Leber先天性黑蒙症或黄斑变性。研究发现,CRB1患者来源的视网膜类器官中CRB1和NOTCH1的表达水平降低,而WDFY1阳性囊泡水平升高。这些数据表明,WDFY1在视网膜发育中发挥着重要作用,其表达水平的改变可能与视网膜变性的发生发展有关[4]。

Wdfy1基因在调节I型干扰素(IFN)反应中也发挥着重要作用。研究发现,转录因子Hes1可以抑制I型IFNs的产生和IFN刺激基因的表达。Hes1通过抑制WDFY1的表达来抑制TLR上游信号通路的激活。因此,Wdfy1基因的缺失或抑制可以导致I型IFN反应的增强,从而影响机体对病毒的抵抗力和自身免疫性疾病的发生发展[5]。

Wdfy1基因在调节自噬中也发挥着重要作用。研究发现,VEGFC可以与NRP2相互作用,从而调节自噬。VEGFC-NRP2轴可以调节WDFY1和LAMP2的表达,从而影响自噬。因此,靶向VEGFC-NRP2轴可以作为一种治疗癌症的有效策略[7]。

Wdfy1基因在调节AhR表达中也发挥着重要作用。研究发现,AhR在长期造血干细胞(LT-HSCs)中的表达可以影响基因表达谱,从而影响LT-HSCs的功能。AhR可以调节Wdfy1基因的表达,从而影响LT-HSCs的功能[8]。

Wdfy1基因在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。研究发现,Wdfy1基因在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中的表达水平升高。Wdfy1基因的表达水平可以作为一种潜在的AD早期和晚期生物标志物[9]。此外,降低海马中miR-29a的表达可以减缓认知衰退并减少β-淀粉样蛋白沉积。研究发现,Wdfy1基因是miR-29a的潜在效应基因[10]。

综上所述,Wdfy1基因在生殖、免疫、神经系统和视网膜发育等多个生物学过程中发挥着重要作用。Wdfy1基因的缺失或抑制可以导致精子发生、免疫反应、神经系统和视网膜发育等方面的功能障碍。因此,深入研究Wdfy1基因的功能和作用机制,有助于我们更好地理解其参与的生物学过程和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Chunyu, Xiong, Mengneng, Guo, Shuangshuang, Qin, Weibing, Yuan, Shuiqiao. 2022. WDFY1, a WD40 repeat protein, is not essential for spermatogenesis and male fertility in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 596, 71-75. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121371/
2. Hu, Yun-Hong, Zhang, Yu, Jiang, Li-Qun, Shu, Hong-Bing, Liu, Yu. 2015. WDFY1 mediates TLR3/4 signaling by recruiting TRIF. In EMBO reports, 16, 447-55. doi:10.15252/embr.201439637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736436/
3. Dutta, Samikshan, Roy, Sohini, Polavaram, Navatha S, Batra, Surinder, Datta, Kaustubh. 2016. NRP2 transcriptionally regulates its downstream effector WDFY1. In Scientific reports, 6, 23588. doi:10.1038/srep23588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27026195/
4. Buck, Thilo M, Quinn, Peter M J, Pellissier, Lucie P, Jost, Carolina R, Wijnholds, Jan. 2023. CRB1 is required for recycling by RAB11A+ vesicles in human retinal organoids. In Stem cell reports, 18, 1793-1810. doi:10.1016/j.stemcr.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541258/
5. Ning, Fei, Li, Xiaoyu, Yu, Li, Shang, Yingli, Hu, Xiaoyu. 2019. Hes1 attenuates type I IFN responses via VEGF-C and WDFY1. In The Journal of experimental medicine, 216, 1396-1410. doi:10.1084/jem.20180861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015298/
6. Sancho-Balsells, Anna, Brito, Veronica, Fernández, Belissa, Canals, Josep M, Giralt, Albert. 2020. Lack of Helios During Neural Development Induces Adult Schizophrenia-Like Behaviors Associated With Aberrant Levels of the TRIF-Recruiter Protein WDFY1. In Frontiers in cellular neuroscience, 14, 93. doi:10.3389/fncel.2020.00093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32477064/
7. Stanton, Marissa J, Dutta, Samikshan, Polavaram, Navatha Shree, Muders, Michael H, Datta, Kaustubh. 2013. Angiogenic growth factor axis in autophagy regulation. In Autophagy, 9, 789-90. doi:10.4161/auto.23783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23388383/
8. Bennett, John A, Singh, Kameshwar P, Unnisa, Zeenath, Welle, Stephen L, Gasiewicz, Thomas A. 2015. Deficiency in Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Expression throughout Aging Alters Gene Expression Profiles in Murine Long-Term Hematopoietic Stem Cells. In PloS one, 10, e0133791. doi:10.1371/journal.pone.0133791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208102/
9. Arisi, Ivan, D'Onofrio, Mara, Brandi, Rossella, Bertolazzi, Paola, Cattaneo, Antonino. . Gene expression biomarkers in the brain of a mouse model for Alzheimer's disease: mining of microarray data by logic classification and feature selection. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 24, 721-38. doi:10.3233/JAD-2011-101881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321390/
10. Mei, Zhen, Liu, Jiaqi, Schroeder, Jason P, Wingo, Aliza P, Wingo, Thomas S. 2023. Lowering Hippocampal miR-29a Expression Slows Cognitive Decline and Reduces Beta-Amyloid Deposition in 5×FAD Mice. In Molecular neurobiology, 61, 3343-3356. doi:10.1007/s12035-023-03791-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37989983/