Fcmr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fcmr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14442

品系全称

C57BL/6JCya-Fcmrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69169-Fcmr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fcmr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fc fragment of IgM receptor
基因别称
1810037B05Rik,Faim3,FcmuR,IgM FcR,Toso
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026976 | Ensembl: ENSMUST00000038829
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916419Mice homozygous for knock-out alleles exhibit a slight decrease in B cell numbers reduced sensitivity to Gal-induced liver damage, increased granulocyte production of ROS and increased sensitivity to infection by Listeria monocytogenes.
FcμR(Fc受体IgM)是一种在淋巴细胞上选择性表达的免疫球蛋白(Ig)Fc受体。Fc受体是免疫系统中一类重要的分子,它们能够识别并绑定免疫球蛋白的Fc区,从而发挥多种生物学功能,如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和免疫调节等。FcμR在免疫调节中发挥着关键作用,特别是在B细胞耐受和自身免疫方面[3]。

FcμR的基因缺陷在小鼠模型中导致B细胞耐受受损,表现为IgM和IgG自身抗体的产生。这种缺陷还与Mott细胞形成有关,Mott细胞是一种异常的浆细胞,含有Ig包含体。FcμR的缺乏导致脾脏B细胞产生更多的Mott细胞,这表明FcμR在Mott细胞形成和IgM包含体产生中具有调节作用[5]。

FcμR不仅在B细胞中发挥作用,还与T细胞功能相关。FcμR在T细胞上主要储存于细胞内部,其表面表达受到严格调控。FcμR缺陷的T细胞表现出功能障碍,如中性粒细胞、树突状细胞和B细胞的功能失调。FcμR与IgM的结合和内化会刺激FcμR转运到细胞表面,从而确保持续的IgM摄取。同时,细胞内的IgM积累,细胞表面的其他受体表达增加,包括T细胞受体(TCR)和共刺激分子。这导致对低剂量抗原的反应增强,包括TCR信号传导、增殖和细胞因子释放。因此,FcμR是T细胞功能的重要调节因子,揭示了B细胞和T细胞之间的一种新的相互作用模式[4]。

FcμR在人类疾病中也具有重要作用。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,FcμR基因的mRNA表达水平显著高于健康对照组。FcμR mRNA水平在CLL高风险患者中也显著升高。FcμR的过度表达似乎促进了染色体的异常。FcμR mRNA水平在CLL患者中比对照组高23倍,这表明FcμR可能与疾病进展和生存相关。因此,FcμR可能成为预测CLL进展的重要临床参数[1]。

FcμR的表达与宫颈癌的转移也有关。TGIF2是一种转录因子,可以负调节FcμR的表达。TGIF2在宫颈癌组织标本中的mRNA表达水平显著高于相邻组织,其增加程度与宫颈癌患者淋巴结或远处转移的发生率呈正相关。敲低TGIF2有效地降低了宫颈癌细胞C33-A和HeLa的增殖能力和侵袭性。这些结果表明,TGIF2可以通过下调FcμR的表达来促进宫颈癌细胞的迁移和增殖[2]。

FcμR的表达还与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和类风湿性关节炎(RA)有关。FcμR是两种疾病共有的基因之一。FcμR在ARDS和RA中的表达差异表明,FcμR可能在两种疾病的免疫调节中发挥重要作用[6]。

FcμR的表达也与特发性肺纤维化(IPF)有关。FcμR是PANoptosis相关的基因之一。FcμR在IPF中的表达水平升高,表明FcμR可能与IPF的发病机制相关[7]。

FcμR的表达还与川崎病(KD)有关。FcμR在KD患者中的mRNA表达水平显著低于非发热对照组。FcμR表达水平在IVIG治疗后升高。这表明FcμR可能与KD的发病机制和治疗效果相关[8]。

综上所述,FcμR是一种在免疫系统中发挥重要作用的Fc受体,参与B细胞耐受、T细胞功能和多种疾病的发生机制。FcμR的研究有助于深入理解Fc受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hancer, Veysel Sabri, Diz-Kucukkaya, Reyhan, Aktan, Melih. 2011. Overexpression of Fc mu receptor (FCMR, TOSO) gene in chronic lymphocytic leukemia patients. In Medical oncology (Northwood, London, England), 29, 1068-72. doi:10.1007/s12032-011-9821-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264533/
2. Jiang, J, Wu, R-H, Zhou, H-L, Dong, M, Chen, L-H. . TGIF2 promotes cervical cancer metastasis by negatively regulating FCMR. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 5953-5962. doi:10.26355/eurrev_202006_21488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32572908/
3. Kubagawa, Hiromi, Mahmoudi Aliabadi, Pedram, Al-Qaisi, Khlowd, Radbruch, Andreas, Melchers, Fritz. 2024. Functions of IgM fc receptor (FcµR) related to autoimmunity. In Autoimmunity, 57, 2323563. doi:10.1080/08916934.2024.2323563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38465789/
4. Meryk, Andreas, Pangrazzi, Luca, Hagen, Magdalena, Trieb, Klemens, Grubeck-Loebenstein, Beatrix. . Fcμ receptor as a Costimulatory Molecule for T Cells. In Cell reports, 26, 2681-2691.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30840890/
5. Mahmoudi Aliabadi, Pedram, Al-Qaisi, Khlowd, Jani, Peter K, Melchers, Fritz, Kubagawa, Hiromi. 2023. Enhanced Mott cell formation linked with IgM Fc receptor (FcμR) deficiency. In European journal of immunology, 53, e2250315. doi:10.1002/eji.202250315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37098762/
6. Shi, Jun, Tang, Jiajia, Liu, Lu, Han, Zhihai, Chen, Xuxin. 2024. Integrative Analyses of Bulk and Single-Cell RNA Seq Identified the Shared Genes in Acute Respiratory Distress Syndrome and Rheumatoid Arthritis. In Molecular biotechnology, , . doi:10.1007/s12033-024-01141-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656728/
7. Wu, Li, Liu, Yang, Zhang, Yifan, Wang, Qi, Chen, Zhiqiang. 2024. Identification of PANoptosis-related genes for idiopathic pulmonary fibrosis by machine learning and molecular subtype analysis. In Scientific reports, 14, 24068. doi:10.1038/s41598-024-76263-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402203/
8. Chang, Ling-Sai, Ming-Huey Guo, Mindy, Lo, Mao-Hung, Kuo, Ho-Chang. 2019. Identification of increased expression of activating Fc receptors and novel findings regarding distinct IgE and IgM receptors in Kawasaki disease. In Pediatric research, 89, 191-197. doi:10.1038/s41390-019-0707-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31816620/