Gsdmd-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gsdmd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14431

品系全称

C57BL/6NCya-Gsdmdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-69146-Gsdmd-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsdmd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gasdermin D
基因别称
1810036L03Rik,DF5L,Dfna5l,GsdmD-1,Gsdmdc1,M2-4
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026960 | Ensembl: ENSMUST00000023238
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916396Mice homozygous for a knock-out allele are viable and grossly normal with no apparent defects in the development and maintenance of the intestinal epithelium. Mice homozygous for another null allele exhibit impaired induced pyroptosis and Il1b secretion.

发表文献

Cellular and Molecular Life Sciences
2024-03-03
Caspase-11/GSDMD contributes to the progression of hyperuricemic nephropathy by promoting NETs formation
Nature Communications
2023-02-15
Oxidized mitochondrial DNA induces gasdermin D oligomerization in systemic lupus erythematosus
1
Gsdmd(gasdermin D)基因编码了一种重要的蛋白,它在细胞焦亡(pyroptosis)过程中扮演着关键角色。焦亡是一种程序性细胞死亡形式,其特征是细胞膜孔的形成和炎症因子的释放。Gsdmd蛋白在细胞焦亡的最后阶段被切割,形成N-和C-末端,N-末端随后在细胞膜上形成孔,导致细胞肿胀、裂解和死亡,并释放促炎症因子,如IL-1β和IL-18,引发强烈的炎症反应。焦亡是宿主防御微生物感染的一种重要机制,但过度的焦亡会导致炎症性疾病,如败血症和自身免疫疾病。

在新生儿高氧暴露相关的脑损伤中,Gsdmd基因发挥了重要作用。研究发现,高氧刺激了脑内炎症小体途径,激活了Gsdmd蛋白,导致细胞焦亡和脑损伤。通过基因敲除技术,研究人员发现Gsdmd基因的缺失可以减轻高氧诱导的新生小鼠海马脑损伤,表现为减少的微胶质细胞激活、细胞死亡和转录基因表达的改变。这些发现表明,Gsdmd基因在高氧诱导的新生儿脑损伤中起着致病作用,靶向Gsdmd基因可能有助于预防和治疗早产儿脑损伤和不良神经发育结果[1][2][3]。

Gsdmd基因在动脉粥样硬化中也扮演着重要的角色。研究发现,巨噬细胞来源的Gsdmd蛋白在动脉粥样硬化斑块形成中发挥着关键作用。Gsdmd基因的缺失可以减少动脉粥样硬化损伤面积,并通过线粒体穿孔和线粒体DNA泄漏激活STING-IRF3/NF-κB轴,调节STING通路活化和巨噬细胞迁移。此外,Gsdmd特异性抑制剂可以有效减轻动脉粥样硬化的进展,表明Gsdmd基因可能成为动脉粥样硬化治疗的潜在靶点[4]。

在肿瘤治疗中,Gsdmd基因也显示出潜在的应用价值。研究发现,顺铂(cisplatin)可以激活NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径,在体外和体内发挥抗肿瘤作用。此外,长链非编码RNA MEG3的过表达可以激活NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径,增强顺铂的抗肿瘤效果。这些发现表明,Gsdmd基因在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值,有望为开发新的肿瘤治疗方法提供新的思路[5]。

除了上述作用外,Gsdmd基因还参与其他生物学过程。例如,研究发现,琥珀酸化可以抑制Gsdmd蛋白的活性,阻止细胞焦亡的发生。此外,细胞焦亡过程中GSDMD和GSDME的表达呈现相反的调节模式,LPS可以通过影响糖酵解来调节GSDMD和GSDME的表达。这些发现为深入理解Gsdmd基因的生物学功能和作用机制提供了新的线索[6][7][8][9]。

综上所述,Gsdmd基因在细胞焦亡、炎症反应和多种疾病中发挥着重要作用。Gsdmd基因的缺失可以减轻高氧诱导的脑损伤和动脉粥样硬化,而其过表达则可以增强肿瘤治疗的效果。此外,Gsdmd基因还参与其他生物学过程,如糖酵解和细胞凋亡。深入研究Gsdmd基因的生物学功能和作用机制,有助于开发新的疾病治疗方法,并为疾病预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Challa, Naga Venkata Divya, Chen, Shaoyi, Yuan, Huijun, Young, Karen, Wu, Shu. 2023. GSDMD gene knockout alleviates hyperoxia-induced hippocampal brain injury in neonatal mice. In Journal of neuroinflammation, 20, 205. doi:10.1186/s12974-023-02878-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679766/
2. Burdette, Brandon E, Esparza, Ashley N, Zhu, Hua, Wang, Shanzhi. 2021. Gasdermin D in pyroptosis. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 2768-2782. doi:10.1016/j.apsb.2021.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34589396/
3. Challa, Naga Venkata Divya, Chen, Shaoyi, Yun, Huijun, Young, Karen, Wu, Shu. 2023. GSDMD gene knockout alleviates hyperoxia-induced hippocampal brain injury in neonatal mice. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-3055085/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398125/
4. Xu, Jie, Núñez, Gabriel. 2022. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. In Trends in biochemical sciences, 48, 331-344. doi:10.1016/j.tibs.2022.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36336552/
5. Fan, Xiaoxi, Han, Jibo, Zhong, Lingfeng, Cai, Xueli, Ye, Bozhi. 2024. Macrophage-Derived GSDMD Plays an Essential Role in Atherosclerosis and Cross Talk Between Macrophages via the Mitochondria-STING-IRF3/NF-κB Axis. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 44, 1365-1378. doi:10.1161/ATVBAHA.123.320612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38695170/
6. Yan, Honglin, Luo, Bin, Wu, Xiaoyan, Wu, Juan, Yuan, Jingping. 2021. Cisplatin Induces Pyroptosis via Activation of MEG3/NLRP3/caspase-1/GSDMD Pathway in Triple-Negative Breast Cancer. In International journal of biological sciences, 17, 2606-2621. doi:10.7150/ijbs.60292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326697/
7. Humphries, Fiachra, Shmuel-Galia, Liraz, Ketelut-Carneiro, Natalia, Thompson, Paul R, Fitzgerald, Katherine A. 2020. Succination inactivates gasdermin D and blocks pyroptosis. In Science (New York, N.Y.), 369, 1633-1637. doi:10.1126/science.abb9818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820063/
8. Kayagaki, Nobuhiko, Stowe, Irma B, Lee, Bettina L, Goodnow, Christopher C, Dixit, Vishva M. 2015. Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling. In Nature, 526, 666-71. doi:10.1038/nature15541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26375259/
9. Zhu, Cheng-Long, Xie, Jian, Liu, Qiang, Bian, Jin-Jun, Wang, Jia-Feng. 2023. PD-L1 promotes GSDMD-mediated NET release by maintaining the transcriptional activity of Stat3 in sepsis-associated encephalopathy. In International journal of biological sciences, 19, 1413-1429. doi:10.7150/ijbs.79913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056920/

发表文献

点击查看发表文献 >>