Trim15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14414

品系全称

C57BL/6JCya-Trim15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69097-Trim15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 15
基因别称
1810012B10Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024134 | Ensembl: ENSMUST00000025329
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TRIM15,也称为Tripartite Motif Containing 15,是一种三结构域蛋白,属于E3泛素连接酶家族。E3泛素连接酶在泛素化过程中发挥重要作用,泛素化是一种蛋白质翻译后修饰,可以影响蛋白质的稳定性、定位、活性、功能和信号传导。TRIM15包含一个RING结构域,一个B-box结构域和一个SPRY结构域,这些结构域分别负责其泛素连接酶活性、蛋白质-蛋白质相互作用和定位到特定细胞区域。TRIM15在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、凋亡、转录调控、信号传导和肿瘤发生。

TRIM15在肿瘤发生中发挥重要作用。研究表明,TRIM15在多种肿瘤组织中表达上调,包括黑色素瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌。TRIM15的表达水平与患者的预后相关,高表达TRIM15的患者预后较差。TRIM15可以通过多种机制促进肿瘤发生,包括上调肿瘤相关基因的表达、下调肿瘤抑制基因的表达、调节细胞信号传导通路和促进细胞迁移和侵袭。例如,TRIM15可以上调Toll样受体4(TLR4)的表达,从而促进胰腺癌的进展[2]。TRIM15还可以促进Apolipoprotein A1(APOA1)的泛素化和降解,从而促进胰腺癌细胞的侵袭和转移[4]。此外,TRIM15还可以上调IGF2BP2的表达,从而抑制TLR4 mRNA的降解,进一步促进肿瘤的发生[2]。

TRIM15还可以调节细胞信号传导通路。例如,TRIM15可以抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的NF-κB通路,从而抑制炎症反应和肿瘤发生[3]。TRIM15还可以调节ERK信号通路,从而影响细胞增殖和肿瘤发生[1]。TRIM15还可以调节细胞迁移和侵袭。例如,TRIM15可以与整合素结合,抑制细胞迁移[5]。TRIM15还可以通过促进APOA1的泛素化和降解,从而促进细胞迁移和侵袭[4]。

除了在肿瘤发生中的作用,TRIM15还在其他生物学过程中发挥作用。例如,TRIM15可以调节脂质代谢和脂肪生成。TRIM15可以下调APOA1的表达,从而抑制高密度脂蛋白(HDL)的合成,进而影响脂质代谢和脂肪生成[4]。此外,TRIM15还可以调节肝星状细胞(HSC)的激活,从而影响肝纤维化[6]。

综上所述,TRIM15是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括肿瘤发生、细胞信号传导、细胞迁移和侵袭、脂质代谢和脂肪生成以及肝纤维化。TRIM15在多种肿瘤组织中表达上调,高表达TRIM15的患者预后较差。TRIM15的研究有助于深入理解肿瘤发生机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Guixin, Herlyn, Meenhard, Yang, Xiaolu. 2021. TRIM15 and CYLD regulate ERK activation via lysine-63-linked polyubiquitination. In Nature cell biology, 23, 978-991. doi:10.1038/s41556-021-00732-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497368/
2. Cai, Hongkun, Zhao, Jingyuan, Zhang, Qiyue, Wu, Heshui, Ren, Dianyun. 2024. Ubiquitin ligase TRIM15 promotes the progression of pancreatic cancer via the upregulation of the IGF2BP2-TLR4 axis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167183. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657551/
3. Roy, Milton, Singh, Kritarth, Shinde, Anjali, Currim, Fatema, Singh, Rajesh. 2021. TNF-α-induced E3 ligase, TRIM15 inhibits TNF-α-regulated NF-κB pathway by promoting turnover of K63 linked ubiquitination of TAK1. In Cellular signalling, 91, 110210. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34871740/
4. Sun, Yan, Ren, Dianyun, Yang, Chong, Jin, Xin, Wu, Heshui. 2021. TRIM15 promotes the invasion and metastasis of pancreatic cancer cells by mediating APOA1 ubiquitination and degradation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1867, 166213. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34311082/
5. Lee, Ok-Hee, Lee, Jinkyoung, Lee, Keun Ho, Oh, Seung Hyun, Choi, Youngsok. 2014. Role of the focal adhesion protein TRIM15 in colon cancer development. In Biochimica et biophysica acta, 1853, 409-21. doi:10.1016/j.bbamcr.2014.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450970/
6. Zhang, Junpei, Chen, Yin, Tian, Yi, Chen, Shiyao, Liu, Hailing. 2021. Knockdown of TRIM15 inhibits the activation of hepatic stellate cells. In Journal of molecular histology, 52, 839-848. doi:10.1007/s10735-021-09997-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34142270/